【多囊性卵巢常見用藥整理】
門診很多多囊性卵巢患者多朋友,可能看過西醫或是其他中醫,但是並不是很了解醫師們的用藥方式和原因。
今天在這邊簡單幫大家解說一下!
西醫在於治療多囊性卵巢問題,大多會使用以下幾種類型的藥物:
1. 長期使用事前避孕藥:
以具有抗雄性荷爾蒙效果的DRSP、CPA黃體素成分為主,常見有悅己、悅姿、戴麗安。
2. 長期使用糖尿病藥物:
大多以Metformin為主,主要針對胰島素阻抗問題,可能有腸胃道副作用。
3. 選擇性使用排卵藥(Clomiphene Citrate):
大多有懷孕需求才會開立,一般也不宜連續服用超過6個月。
4. 選擇性使用抗雄性荷爾蒙藥物(Spironolactone):
較少使用,主要針對嚴重雄性化症狀做治療,一般如果有使用DRSP類避孕藥較不會開立。
5. 觀察性療法(西醫):
不開立西藥,請患者自行觀察月經狀態並且改善生活飲食作息,月經嚴重遲至則使用黃體素或催經針進行催經代謝子宮內膜,此療法很適合結合中醫治療,近年已有不少婦產科醫師會這樣進行。
上面提到的這幾類藥物,大多都是針對於多囊性卵巢的「結果、症狀」加以治療。
像是使用事前避孕藥有兩個目的。
一個是產生「藥物假性月經」幫助代謝子宮內膜剝落避免子宮內膜過度增生。
另一個避孕藥具有抗雄性激素效果,可以減少雄性激素過高的問題。
但是,兩好卻有一壞的是,長期服用避孕藥同時也會更加抑制患者的自發性排卵。(避孕藥,顧名思義就是藉由抑制排卵來達到避孕成效)
許多人原先可能只是30-40幾天的月經週期,屬於延遲性排卵現象,但是因為超音波檢查發現有多囊問題後,被醫師開立了避孕藥治療。
在長期服用避孕藥抑制排卵之後,有些人停藥後反而進入無法排卵的狀態也是有發生過如此的情形。
有些多囊患者也因此反而讓排卵能力更加下降,同時產生體重上升的副作用,而更高的體脂肪又會再惡化排卵能力,使得長期避孕藥一旦停用之後,多囊的狀態可能會變得更加困難治療。
再來,臨床經常會使用Metformin這個糖尿病第一線藥物,用的目的是改善多囊患者的「胰島素阻抗問題」。
許多多囊性患者具有「類糖尿病基因-胰島素阻抗體質」,這樣的體質會讓人特別容易變胖,血糖不易控制,對於澱粉、甜食、精緻碳水類食物的吸收增胖速度比一般人快許多。
但其實並不是所有多囊性卵巢的患者對於這類降血糖藥物的反應性都一致,有些人服用後只有感受到藥物的副作用(噁心感、腸胃不適),卻對於月經體重問題並不一定有太大幫助。
這是因為造成多囊性卵巢不排卵的主因,並不單一是胰島素阻抗、血糖控制不良的問題(如果完全是血糖問題,那麼女性糖尿病患者應該幾乎都有多囊才是,但是事實上並非如此),有更多造成無法排卵的問題是源自於下視丘、腦下垂體內分泌失調等情況綜合而成。
看到這裡大家就會想,既然多囊是不排卵問題,是不是使用排卵藥就可以解決一切呢?
很遺憾的是,根據研究統計,使用排卵藥(Clomiphene Citrate)並沒辦法解決所有人的問題。
這是因為有許多多囊患者對於排卵藥的反應效果並不理想,一部分是體重越高排卵藥的反應性越差,另一部分則是某些患者本身體質對排卵藥反應不理想。
同時排卵藥也不能太長期服用,一般以連續6個月為上限,吃太久會有讓子宮內膜變薄的可能性。
最後,有些醫師要處理患者「長期無法正常排卵產生的雄性激素過高症狀」,像是嚴重落髮、體毛增加、嚴重痘瘡,可能會使用抗雄性荷爾蒙藥物-螺內酯Spironolactone。
螺內酯Spironolactone原本是作為一種保鉀型利尿劑的降血壓用藥。
之所以能夠產生「抗雄性激素現象」是因為它能夠減少「睪固酮轉化成二氫睪酮」。
二氫睪酮,是一種作用性很強的最終雄性激素,作用在頭皮會造成雄性禿落髮,作用在四肢皮膚會增加體毛,作用在面部皮脂腺會造成大爆痘。
螺內酯這種藥,雖然可以減少二氫睪酮的最終作用,卻無法根本上減少「基礎雄性激素」的生成(像睪固酮、雄烯二酮)。
多囊患者之所以會有過高的基礎雄性激素,正是因為長期無法正常排卵、卵巢濾泡細胞內分泌失衡所導致。
因此要能夠根本上減少基礎雄性激素的生成,唯一的方法就是盡可能的誘導幫助患者產生自發性排卵,如果能夠成功改善月經狀態,長時間下來便能緩解患者「因為多囊狀態所產生的各種症狀問題」。
這也是為什麼中醫治療在於多囊性卵巢上有很大的著力點存在,中醫可以藉由針對不同體質的排卵問題,給予不同類型的藥物治療、療程規劃來幫助患者。
臨床上來說,患者尚未進入到完全無法自發性排卵的狀態(超過一年以上無月經),使用中藥調理排卵與恢復規律月經的治療效果都還不錯。
而如果是已經進入最嚴重的「長期無排卵狀態」,治療上則困難許多,需要時間與耐心讓排卵能力恢復(少則數月到半年)。
同時在這個階段,也會建議可以考慮嘗試中西藥合併治療,如此可能更快取效。(需要注意的是部分中西藥治療效果會加乘或牴觸,因此需要讓您的中醫師知道目前已經使用的西藥有哪些,再進行療程用藥規劃。)
最後需要再一次強調的是,多囊性卵巢是一個多樣性很高的健康問題。
每個人的治療進度與成效都會有所差異,合適的治療手段也會不同,這部分需要在門診與醫師詳細溝通討論,才能夠找到最適合自己的治療方式!
#發現好像一直沒有寫多囊常用藥物
#歡迎轉貼給有多囊月經失調問題的朋友
#大家可以多多了解用藥治療的目的原理
#有任何問題都可以在門診和我討論喔
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#diuretics
利尿劑的電解質相關副作用
低血量、低血鈉(除了 SGLT2i、tolvaptan 以外)、低血鉀(除了 SGLT2i、spironolactone、amiloride)、尿酸(增加:furosemide、thiazide、spironolactone、amiloride,降低:acetazolamide、SGLT2i)、尿鈣(增加:acetazolamide、SGLT2i、furosemide,降低:thiazide、amiloride)、血磷(增加:SGLT2i,降低:acetazolamide、furosemide、thiazide)、血鎂(增加:spironolactone、amiloride,降低:furosemide、thiazide),代謝性鹼中毒(furosemide、thiazide)、代謝性酸中毒(acetazolamide、spironolactone)。
acetazolamide 抑制近端腎小管的鈉-氫交換器(NHE)。
SGLT2i 抑制近端腎小管的 SGLT2,會造成正常血糖酮酸中毒。
furosemide 抑制亨利氏環粗上行支(TAL)的 Na-K-2Cl 共運器 NKCC2。
thiazide 抑制遠端腎小管的鈉-氯共運器(NCC)。
amiloride 抑制集尿小管的鈉通道(ENac)
spironolactone 抑制集尿小管的皮質醛酮受器(MR),會造成代謝性酸中毒、男性女乳症。
tolvaptan 抑制集尿小管的 ADH V2 受器。
https://en.wikipedia.org/wiki/Diuretic
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【NEJM:Spironolactone對收縮功能尚可的心臟衰竭病人沒有好處】
Spironolactone也算是傳奇藥物了,根據10幾年前的RALES研究,這個藥物用於嚴重心臟衰竭 (NYHA FC III~VI) 且收縮功能不全 (LVEF <35%) 病人,可以顯著降低死亡風險達30% (RR 0.70; 95% CI 0.60-0.82),真是神阿!
資料來源:N Engl J Med. 1999;341(10):709-17.
當然,天下沒有無副作用的藥物 (有也只在X森購物台),隨著越來越多心臟衰竭病人使用Spironolactone,高血鉀、因高血鉀住院的盛行率也隨之增高!
高血鉀盛行率:1994年 34/1000病人,2001年 149人/1000人
因高血鉀住院盛行率:1994年 2.4人/1000人,2001年,11人/1000人
資料來源:N Engl J Med. 2004;351(6):543-51.
收縮功能尚可的心臟衰竭(也有人稱為舒張功能不全,但並非完全),相關研究實在不多,現在,NEJM上刊登了這類病人使用spironolactone的研究結果~
P: 收縮功能(以LVEF >45%定義)尚可、有至少一種心臟衰竭症狀或病徵,沒有高血鉀的成人
I: Spironolactone (15~45 mg QD)
C: 安慰劑
O: 心血管死亡、心跳停止、因為心臟衰竭住院的綜合終點 (composite endpoint)
平均追蹤3.3年後,很可惜的,不論是綜合終點,或各自拆開來看,都沒有達到統計上顯著差異
綜合試驗終點 HR 0.89 (0.77-1.04) [我好想用有統計上顯著的"趨勢"這句話,之後會報告這句話錯誤的風險是很高的!]
除此之外,高血鉀風險加倍 (NNH 10.4人),腎功能惡化 (NNH 32人)同樣顯著增加~
資料來源:N Engl J Med 2014;370:1383-92.
很可惜的,Spironolactone使用於與這項研究類似的病人身上,可以說是完敗,相較於RALES研究的成功,"人"的因素再度展現~
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