【藥事知多D】一物兩用：維生素A酸
說到維生素A酸(Retinoic Acid)（俗稱「A酸」），很多人便會聯想到暗瘡藥，例如維A酸(Tretinoin)、異維A酸(Isotretinoin)。
對，A酸這類藥的其中一個用途，便是暗瘡。
不說不知道，A酸這類藥原來還有一種鮮為人知的用途……
這便是……
停！在揭曉答案前，藥罐子首先不妨在這裡簡單分享一下A酸的作用原理吧！
A酸這門派主要在跟維生素A酸受體(Retinoic Acid Receptors, RARs)、維生素A酸X受體(Retinoid X Receptors, RXRs)這兩類受體結合，然後這些受體便會充當轉錄因子(Transcription Factor)，調控基因的轉錄(Transcription)，從而控制細胞凋亡(Apoptosis)、細胞分化(Cell Differentiation)。[1]
其實這個作用原理便是一個提示了。
這話怎麼解？
因為這門派能夠影響細胞分化、細胞凋亡這兩個過程，所以有時候還可以用來治療癌症。
對，其中一些A酸還可以是一種化療藥，透過抑制細胞分化，干擾細胞周期，抑制癌細胞增殖或者誘發細胞凋亡，誘發體內癌細胞啟動細胞凋亡，導致癌細胞自動消失，達到殺滅癌細胞的效果。
這方面，常見的例子分別是Alitretinoin、Bexarotene。
一、Alitretinoin
在藥理上，Alitretinoin是一種「百搭」致效劑，簡單說，便是一條百合匙，同時能夠跟各種不同的維生素A酸受體、維生素A酸X受體結合，治療癌症。
暫時還是不太清楚具體的作用原理，只是知道Alitretinoin能夠治療卡波西氏肉瘤(Kaposi's Sarcoma)這種癌症。[1]
二、Bexarotene
在藥理上，Bexarotene是一種選擇性維生素A酸X受體致效劑，顧名思義，主要跟維生素A酸X受體結合，治療癌症。
暫時還是不太清楚具體的作用原理，只是知道Bexarotene能夠治療皮膚T細胞淋巴瘤(Cutaneous T-cell Lymphoma)這種癌症。[2]
最後因為A酸這門派能夠控制細胞分化、細胞凋亡，所以還可能會影響體內其他細胞分裂速度較快的正常細胞，例如胚胎(Embryo)，從而能夠干預胚胎進行正常的細胞分裂，干擾胎兒的正常發展。
這就是說，A酸大多擁有致畸性(Teratogenicity)，從而可能會增加孕婦誕下畸胎的風險。
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Reference:
1. Sporn MB, Lippman SM. Chemoprevention of cancer. In: Kufe DW, Pollock PE, Weichselbaum RR, et al, eds. Cancer Medicine, 6th ed. Hamilton, Ontario, BC Decker, 2003:414-422.
2. Duvic M, Hymes K, Heald P, et al. Bexarotene is effective and safe for treatment of refractory advanced-state cutaneous T-cell lymphoma: multinational phase II-III trial results. J Clin Oncol. 2001;19:2456-2471.
retinoid a酸 在 [心得] 外用A酸全攻略！三代A酸彼此有什麼差？ 的必吃
A 酸是用來抗痘的非常強力武器，
之前我們有分享過口服 A 酸的作用副作用的總整理，
不過外用 A 酸也是很常被拿來使用的抗痘藥物。
很多人使用外用A酸時，可能因為診所或是藥局沒有太多時間解釋注意事項，
使用的結果就會不如預期，甚至會以為A酸沒有用。
所以我們就要來分享外用A 酸的總整理了！
外用 A 酸總共有三代，這三代有什麼差別嗎？
最新的第三代一定最好嗎？今天就一次讓你搞懂！
還有問題也歡迎推文提出喔！我們都會再整理給大家的～
網頁圖文好讀版：https://goo.gl/e6Wd1F
正文開始：
外用 A 酸和口服 A 酸
https://www.medpartner.club/topical-retinoid-acid-introduction/
都是治療青春痘的重要武器，
https://www.medpartner.club/acne-cure-care-myth/
在粉刺型、膿皰型以及囊腫型的青春痘治療中，
https://www.medpartner.club/acne-treatment-skin/
外用 A 酸都有其角色。特別是在單純的閉鎖性粉刺中，
https://www.medpartner.club/closed-comedo-acne-removal-myth/
有時候單獨使用外用 A 酸就可以達到不錯的效果。
許多人都有使用外用 A 酸的經驗，但在診間或藥局匆忙的狀況下，
往往沒能完整理解外用 A 酸的的作用機制、使用方法以及相關的各種注意事項，
因此無法發揮藥物最佳的作用。
也有患者因為對於副作用的不夠理解，
使用了坊間奇怪的偏方，導致青春痘反而加劇。
為了讓大家對於外用 A 酸有更全面的理解，團隊的醫師和藥師將回顧文獻，
在這篇文章中提供大家最完整的外用 A 酸知識！
《外用Ａ酸的作用機制是什麼？第三代Ａ酸最好嗎？》
外用 A 酸是維生素 A 衍生物的統稱，實際上 A 酸已經發展到第三代了，
從第一代 A 酸 Tretinoin（常見商品名：艾克凝膠），
到第二代 A 酸 Isotretinoin（常見商品名：艾妮美凝膠）、
第三代 A 酸 Adapalene（常見商品名：痘膚潤）
及 Tazarotene（常見商品名：美妍凝膠），
都是對青春痘有效的外用藥，但在作用機轉上稍有不同。
要怎麼知道自己被開立的是哪一代的 A 酸呢？
市面上的商品名琳瑯滿目，請把握原則，把藥物的「學名」拿出來看，
就可以分出自己拿到的是哪一代的 A 酸喔！
在了解第一代、第二代、第三代 A 酸分別有什麼不同之前，
首先必須再複習一次青春痘的四大成因：
1.皮脂分泌過多
2.痤瘡桿菌感染
3.毛囊周圍發生發炎反應
4.皮膚表面的角化異常
先講結論：原則上第一代 A 酸效果不錯，
但皮膚的刺激性、光敏感性強，和其他藥物混用時穩定性可能比較差。
而第三代 A 酸則降低了上述問題的程度。
以下分別介紹三代 A 酸的藥理機轉。
第一代的 A 酸 Tretinoin 在局部外用的時候，
會改變皮膚上皮細胞的生長和分化，增進毛囊上皮的代謝，加速角質細胞的脫落。
因此在青春痘的患者中，它可以使細胞角化的程度下降，
減低毛囊上皮細胞的黏著性，刺激細胞有絲分裂的活性。
細胞不會黏在一起，老舊角質脫落的速度也增加，角質就可以正常更替，
進而使黑頭粉刺容易排出，也抑制新粉刺的形成。
不被堵塞住的毛囊也比較不容易形成厭氧的環境（痤瘡桿菌生長的環境），
同時抗菌藥物更容易滲透進皮膚，因此也抑制了痤瘡桿菌的生長，
並減低痤瘡桿菌造成的發炎反應。
但第一代 A 酸雖然效果好，但對皮膚的光敏感性、刺激性等副作用也比較大。
第二代 A 酸 Isotretinoin 繼承了第一代的抗粉刺效果之外，
它還可以通過抑制視黃醇脫氫酶-4 活性（retinol dehydrogenase-4，
這個是皮脂分泌過程中的一個重要酵素）來抑制皮脂分泌，
這個功效是 Isotretinoin 所特有的。
但只有在口服劑型才會出現皮脂抑制作用。
第二代 A 酸的副作用已經比第一代 A 酸有所改善。
第三代 A 酸 Adapalene 具有第一代 A 酸 Tretinoin 的一些生物學特性，
對於抗粉刺及抗發炎的效果好，而且對光敏感性、皮膚的刺激性都比第一代改善許多。
為什麼能達到這樣的效果呢？
主要的原因是兩者具有不同的物化性質，
第三代 A 酸的化學穩定性和光穩定性都有所提升，親脂性也比第一代更高。
它跟第一代 Tretinoin 一樣可以調節細胞角質化和發炎的過程，
所以也一樣有抗粉刺性和抗發炎的作用，
但是它抑制發炎的原理和 Tretinoin 不同。
Adapalene 可以抑制脂氧合酶（lipoxygenase）活性
以及花生四烯酸（arachidonic acid） 的氧化代謝，
以上兩個都是發炎反應當中會產生的酵素和重要物質，
抑制了它們的活性與產生，也就抑制了發炎效果。
Adapalene 在抗發炎機轉的改變不僅使得它能改善毛囊周圍的發炎反應，
同時也可能有助於減少紅斑和皮膚刺激。
Adapalene 的另一個特點是它的經皮吸收率很低，
也就是說一旦藥物已經穿透角質層，
它就會被困在表皮和作為目標區域的毛囊上，重點打擊不浪費！
效果當然更明顯囉。
第三代的 A 酸的另一種藥物 Tazarotene 跟 Tretinoin 一樣，
可以使細胞角化正常化，降低毛囊角質化細胞的黏著性，
加速舊粉刺代謝，並降低新粉刺的產生。
外用 A 酸既然可以刺激毛囊上皮細胞的更新，所以除了治療青春痘外，
其實也有減少細紋和皮膚粗糙的效果。
但是由於 A 酸具有皮膚刺激性，使用的量必須有所限制，
請在醫囑下使用，不要為了想除去細紋而擅自使用或大量塗抹喔！
《該怎麼使用外用Ａ酸？掌握三大重點：適量、溫和、保濕！》
外用 A 酸的注意事項雖然看起來有些零碎，
但其實只要抓住三大重點概念，很快就能理解。
首先是關於 A 酸的用量應該要多少？
外用Ａ酸有四種劑型，
乳霜（0.1％，0.05％，0.025％）、液體（0.05％）、
凝膠（0.025％，0.01％）或凝膠微球（0.1％，0.04％）。
無論哪種劑型，用在治療青春痘時，都是一天一次、睡前使用，
薄薄一層塗抹在長青春痘的地方。
所謂「薄薄一層」，指的是輕輕擦拭後，藥物立即變得看不見了。
如果在大約一分鐘後仍然可以看到藥物，或是藥物乾燥後產生碎屑並脫落，
那麼你用的量就太多了。
另外 A 酸對皮膚有輕微的刺激性，所以在使用 A 酸期間，保養盡量簡單，
做好足夠的保濕是保養的核心概念。
每天的保養流程可依照「洗臉→用毛巾稍微壓乾→A 酸→保濕產品」的順序：
在使用之前先洗手，用微涼水或最多溫水（不宜過熱），
搭配溫和的洗面乳輕輕洗臉、輕拍乾，在需治療的區域塗抹薄層，
避開眼睛，耳朵，鼻孔和嘴巴。
其他注意事項也是圍著三大重點走，包括：
1.「適量！」基本上只要擦很薄的一層就可以。
凝膠和乳霜可以使用指尖沾取擦拭，液態的藥物則可以使用指尖沾取，
或是用紗布墊、棉籤進行塗抹，但要注意不要使用太多紗布墊或棉籤，
否則液體被紗布墊吸收掉太多，可能無法達到足夠治療效果的量。
2.「溫和！」
◆使用後要再洗手，同時也避免在長青春痘的部位使用含有高濃度酒精，
收斂劑、香料或會產生脫屑情形的產品。
◆使用後若還需要洗臉或化妝，請間隔 1 小時以上。
但你都已經是「睡前」使用了，正常狀況下應該不會在用藥後還必須洗臉化妝啦。
如果真的有什麼不得不的狀況，化妝可以採用重點式化妝，
加強眼部與唇部彩妝，但避開臉頰和 T 字部位等較容易長粉刺的地方。
◆不要使用在已曬傷的皮膚上。
3.「保濕！」使用藥物後的早晨依然要注意皮膚保濕，
可能需要塗抹保濕的乳液或乳霜。
4.如果局部同時需要擦兩種以上的藥膏，請考慮間隔開使用的時間，
例如在早上擦一種藥物，傍晚或睡前擦另一種。
但以上只是原則性建議，有關藥物使用順序，請務必詳細詢問您的醫師或藥師。
另外，外用 A 酸需要持續使用數週或數月才能使皮膚開始看起來有明顯的改善，
擅自使用更多的藥物是無法加速這個過程的。
《使用外用Ａ酸的時候會有副作用嗎？有什麼注意事項？》
外用 A 酸有輕微的皮膚刺激性，
可能會造成皮膚有灼熱感、紅斑、水腫或是起疹子，
所以一開始使用的時候可以先從小範圍開始，
讓皮膚適應，再逐漸擴大使用面積。
外用 A 酸造成的副作用嚴重程度可高可低，因人而異。
如果使用藥物治療的皮膚部位有顏色變化、瘙癢、脫皮或發紅，
刺痛、灼熱感持續或惡化，
都可能是外用 A 酸造成皮膚乾燥而引起的一系列症狀，做好保濕可以漸漸緩解。
這些副作用，以及你懷疑有其他因為使用藥物而引起的症狀，
請在回診時告知你的醫師。
如果你發現皮膚有重度或持續的發紅、脫皮、瘙癢、起水泡、結硬皮或是腫脹等情況，
這叫做 A 酸皮膚炎，請馬上聯絡你的醫師。
另外使用 A 酸過程，以下 5 點注意事項提醒大家：
1.和口服 A 酸不同，外用 A 酸只有極為低量會進入身體內，
使用外用 A 酸而致畸胎的可能性在科學實證中還沒辦法確認因果關係，
但使用在孕婦或哺乳婦女身上仍然需要謹慎。
同時前面已經反覆強調過外用 A 酸具有刺激性，
若是本身就有皮膚疾病的患者，醫師在開藥的評估上也會更加注意。
因此如果你是孕婦、哺乳中的婦女，
有濕疹或其他皮膚問題的患者，請記得告訴你的醫師。
如有懷孕期間使用保養品的疑問，
請見懷孕期間孕婦10大保養品安全性全攻略。
https://www.medpartner.club/pregnancy-cosmetics-safety-introduction/
2.注意外用 A 酸造成的光敏性，
可能會使你的皮膚對陽光、風、寒冷的天氣等等更加敏感。
在戶外要盡量避免曬太陽，或者穿戴長袖衣物和帽子，必要時使用防曬產品。
https://www.medpartner.club/acne-sunscreen-myth/
3.外用 A 酸的凝膠形式是易燃的，所以在使用藥物時不要吸煙，
保持藥物遠離火焰或高熱。
4.在使用這種藥物的前 3 到 6 週內，青春痘的情況可能會變得更糟，
這就是網友們口中的爆痘期，這意味著藥物正在起作用，所以不要擅自停藥。
如果狀況嚴重或是難以忍受，也要儘速回診告知你的醫師。
5.告知醫師所有你在使用中的藥物。
養成一個好習慣，當你有在使用藥物，又去別的醫院看診時，
記得告知醫師或藥師你原先已經有在使用的藥物（不管是口服還是外用），
以確定你前後使用的藥物是不是可以併用，或是要間隔多少時間使用。
使用 A 酸時有可能造成皮膚的光敏性，
所以如果同時併用其他可能造成光敏性的藥物，像是：
利尿劑（常見商品名 Hyzaar®，中文名「好悅您」)、
抗生素（常見商品名 Cipro®，中文名「速博新」）、四環黴素、
磺胺類的藥物、鎮靜安眠藥（常見商品名 Winsumin®，中文名「穩舒眠」）等等，
這些都是也可能造成光敏性的藥物。
若你有在使用這些藥物，請告知你的醫師或藥師，
好讓他們可以評估併用上述藥物與外用 A 酸時，外用 A 酸的用量和影響。
Reference
1.Micromedex：Tretinoin
2.Topical tretinoin (topical all-trans retinoic acid): Drug information.
UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.
(Accessed on November 1 , 2017.)
3.Rigopoulos, Dimitris, et al.
"Comparison of topical retinoids in the treatment of acne."
Clinics in dermatology 22.5 (2004): 409
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※ 文章網址: https://www.ptt.cc/bbs/BeautySalon/M.1512652076.A.EEA.html
※ 編輯: medream (223.136.12.70), 12/08/2017 10:19:24
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