褪黑激素是一個由腦部松果體分泌且具有多重功能的荷爾蒙,褪黑激素絕對不是大家所知道的,僅僅和睡眠有關而已,它其實也和體內生殖系統、免疫系統和抗氧化機制息息相關。所以在藥理學的領域中,可以拿褪黑激素來當作抗氧化劑、消炎藥、抗興奮藥、睡眠誘導劑和免疫調節劑。在病理學對抗疾病上,褪黑激素可以用來治療睡眠障礙、心血管疾病、眼科疾病和許多病毒造成的疾病(other pathologies)。此外,作為輔助或補充治療劑方面,褪黑激素在新生兒護理,體外受精和麻醉中也已經顯示出有益的作用。
褪黑激素是否具有抗病毒的特性,早就在科學界被廣泛的研究過。像是由病毒和細菌感染引起急性肺損傷(Acute Lung Injury)或是急性呼吸窘迫綜合症(Acute Respiratory Distress Syndrome),就可以使用褪黑激素來作為抗氧化劑和消炎劑,藉由降低血管通透性、讓病人鎮靜、減少躁動和增加睡眠質量,產生對重症患者的幫助。因此,更進一步,褪黑激素能否對新冠肺炎患者也有幫助,遂被提上了檯面。
新冠病毒到底源自哪種動物,科學界尚未有定論,但絕大部分的矛頭都指向了蝙蝠,而蝙蝠為什麼能夠和新冠病毒共存,其先天抵抗病毒的理論基礎為何?雖然目前仍然不是很清楚,但是,科學家認為褪黑激素在新冠病毒問題上應該扮演一定的保護角色。按照1996年美國維基尼亞州威廉斯堡市的威廉和瑪麗學院生物系海德曼教授(PD Heideman)發表在松果體研究雜誌(J. Pineal Res.)上的研究結果顯示,在夜間蝙蝠血液中褪黑激素的峰值濃度為500皮克/毫升,就算在白天也仍然維持在90皮克/毫升左右。而人類的褪黑激素生產水平可說是遠遠低於蝙蝠,正常成年人夜間峰值為100皮克/毫升(僅為蝙蝠的1/5),到了白天,則是低到完全測不到(幾乎等於零)。而在75歲老年人體內(川普),其夜間峰值下降到僅有27.8皮克/毫升(約為成年人的1/4,蝙蝠的1/20)。鑑於老年人受到新冠肺炎的死亡率接近15%,遠高於一般成年人的0.2~0.4%,因此,可以假設高水平的褪黑激素起到了一定的保護作用。
另外,新冠肺炎肆虐以來,兒童和青少年多為輕症,也似乎和血液中的褪黑激素有關,因為在黑夜,1到5歲的兒童血液中褪黑激素峰值可以高達325皮克/毫升,5到11歲的小學生雖然迅速下降,但仍高於成年人約1.3倍,峰值可達133皮克/毫升,所以也似乎可用來以解釋為什麼兒童多為輕症的原因之一(還有很多其他的解釋原因)。
實際上,褪黑激素研究的先驅美國德克薩斯州立大學聖安東尼奧衛生科學中心的細胞系統與解剖學系瑞特教授(Russel Reiter)最近強調褪黑激素可以納入新冠肺炎的輔助治療劑(Front. Med. 2020;7:226),同時,澳大利亞墨爾本市的哺乳動物家族激酶研究中心的丸田宏教授(Hiroshi Maruta)也持有同樣的看法 (Med. Drug Discov. 2020 )。正因為新冠肺炎在全球已經造成如此高的發病率和致死率,我們才需要更積極的去發掘有效的治療策略,絕不能放棄任何的可行性。
2020年8 月5日,伊朗塞姆南醫科大學醫學院藥理學系諸易巴里教授(Kobra Bahrampour Juybari),發表了一篇褪黑激素對抗新冠病毒的回顧論文在病毒研究期刊上(Virus Research),嘗試著回答其幫助新冠肺炎的可能作用機制,有興趣的讀者可以拿來參考。該篇論文的結論上說到,既然人類目前尚無新冠肺炎的疫苗或有效的抗病毒藥物,所以使用褪黑激素作為輔助治療劑的建議,是值得考慮的。而且由於其在動物研究和人類臨床試驗的廣泛應用中,已經反複驗證其功效和安全性。因此,褪黑激素使用在當前的新冠疫情爆發中,是有益的。
(作者為陽明大學醫學院教授,佛光大學講座教授)
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respiratory distress新生兒 在 國家衛生研究院-論壇 Facebook 的最佳貼文
➥【重點摘要】:
為什麼兒童與成人感染新冠病毒的疾病嚴重度迥異,作者針對兩種可能性做探討: 腎素-血管張力素系統(Renin angiotensin (RAS) system)的受體(receptors)差異及對病原體的發炎反應(inflammatory responses)改變。
新冠病毒(COVID-19)與嚴重急性呼吸道症候群的冠狀病毒(SARS-CoV)都是藉由血管張力素轉化酶2受體(angiotension-convereting enzyme (ACE)2 receptor)入侵宿主細胞並主要通過呼吸道傳播。
這些受體存在體內多種不同型態的細胞包含免疫細胞如單核球、嗜中性球和淋巴球等。RAS系統與發炎有關,藉由血管張力素II 和血管張力素轉化酶2改變RAS 活性,可使促炎症反應轉為消炎反應。
相關實證列舉如下: 在敗血症休克的動物模組可觀察血管張力素II第一型受體的抑制劑有部分緩解效果;在小鼠模組研究,血管張力素轉化酶2的濃度過高或過低都可能產生不正常的免疫反應和肺部發炎。
成人與兒童的發炎反應不同且隨著生命週期而變異。研究顯示年齡與急性呼吸窘迫症候群(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的嚴重度有關,嗜中性球功能所涉及的促炎因子之增加也與年齡相關。
而在利用phytohemaggluttinin (PHA)刺激探討細胞激素生成(cytokine production)的個體發生學(Ontogeny)時,觀察到新生兒時期升高的IL-10在生命早期即轉變為IL-10 / Th1 / Th2 / Th17細胞激素的平衡。這有助於防止病原體的侵襲但改善細胞激素風暴(cytokine storm)。
嚴重新冠病毒感染的特徵在於大量的促炎反應或是細胞激素風暴導致ARDS和多器官功能障礙 (Multiorgan dysfunction)。因此建議對於重症病患進行是否過度發炎(hyperinflammation)的篩檢,藉由趨勢變化例如鐵蛋白(ferritin)增加、血小板減少或紅血球沉降率(erythrocyte sedimentation rate)下降,來辨識那些患者可能可使用抗炎治療以改善死亡率。
治療的選擇包括類固醇 (steroids)、靜脈注射免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulin)、選擇性細胞激素的阻斷劑 (selective cytokine blockade) 如anakinra或tocilizumab、瑞德西韋(Remdesivir)、羥氯奎寧(hydroxychloroquine) 和JAK 抑制劑 (Janus kinase inhibition)。
Remdesivir (GS-5734)的結構為核苷酸類似物(nucleotide analog),作用在阻斷RNA依賴性聚合酶(RNA dependent RNA polymerase),是一種前驅藥物(prodrug,需於生物體內轉化才具有藥理作用),目前使用於治療伊波拉病毒(Ebola virus)感染的臨床試驗,具有廣泛抗RNA病毒的活性包括SARS-CoV和中東呼吸症候群冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus [MERS-CoV]。
氯奎寧(Chloroquine)可阻止病毒進入胞內體(Endosome)。在一個開放性(Open-label)、非隨機(non-randomized clinical trial)的臨床試驗,合併使用羥氯奎寧加抗黴漿菌藥物日舒(Azithromycin)帶來治療新冠病毒感染的曙光。系統性回顧亦顯示氯奎寧能抑制SARS-CoV-2在體外的複製。
中國正在進行一項臨床試驗,對於感染新冠病毒且IL-6升高的重症患者投予tocilizumab,目前的成果是正向的(ChiCTR2000029765)。Tocilizumab是一種抗IL-6受體之單株抗體,被核准用於巨細胞動脈炎(giant cell arteritis)和類風濕關節炎(rheumatoid arthritis),但對幼年型免疫性關節炎似乎無法單用阻斷IL-6去控制發炎反應。
類固醇可抑制發炎,但由於缺乏有效的證據及存在免疫抑制和次發性細菌或真菌感染的傷害風險,世界衛生組織目前的臨時指南並不建議使用。
敗血症可分為兩個階段,第一階段是強烈的初始促炎期和細胞激素風暴,接者是潛在的長期免疫抑制期,這個免疫抑制和調節異常是敗血症相關致死的主因。若在此階段進行抗炎治療可能是有害的。
個人化的免疫反應資訊將有助於啟動抗IL-6等治療,且全程監測促炎和抗炎反應是必要的。此外,敗血症的定義和反應在兒童及新生兒是不同的。兒童感染新冠病毒的預後較佳可能有多種原因,進一步了解在不同年齡層的免疫反應差異,對於標靶免疫治療 (targeted immunotherapies)是很有價值。
*關於羥氯奎寧、抗黴漿菌藥物日舒及瑞德西韋對新冠病毒感染的治療成效已陸續有新的成果發表,包含可能的副作用等。請參考更新的實證。(「財團法人國家衛生研究院」陳美惠醫師 摘要整理)
📋 CIVID-19 in Children and Altered Inflammatory Responses(2020/04/03)+中文摘要轉譯
➥Author:Eleanor J. Molloy and Cynthia F. Bearer
➥Link: Pediatric Research (Nature)
https://www.nature.com/articles/s41390-020-0881-y
#2019COVID19Academic
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【生理解剖學複習題目】
1.在蛋白質合成過程中,轉錄作用(transcription)發生於下列何處?
A.核糖體
B.顆粒性內質網
C.細胞核
D.高基氏體
ans:c
2.下列何種運輸方式可協助胺基酸從小腸上皮細胞外高濃度區移動至細胞內低濃度區?
A.三級主動運輸
B.次級主動運輸
C.初級主動運輸
D.促進性擴散
ans:d
解析:本題已設定高濃度到低濃度 所以為促進性擴散
3.下列何種類型之骨骼肌,最不容易產生肌肉疲勞現象?
A.第I型肌纖
B.第IIA型肌纖
C.第IIB型肌纖
D.第IIX型肌纖
ans a
第I型肌纖:慢氧化型紅肌
第IIA型肌纖:快氧化型白肌
第IIB型肌纖:快醣解型白肌
第IIX型肌纖:快醣解型白肌
4.下列何種肌肉興奮收縮的過程中會產生終板電位(end-plate potential)?
A.心肌
B.骨骼肌
C.單一單位平滑肌
D.多單位平滑肌
ans:b
5.肉毒桿菌毒素(botulinum toxin)造成鬆弛性麻痺(flaccid paralysis)的機制,是因為它會:
A.阻止運動神經纖維動作電位的傳導
B.抑制鈣離子通道的開啟,因而降低突觸末梢的鈣離子濃度
C.破壞胞吐作用必須的蛋白質,使乙醯膽鹼無法釋出
D.阻斷尼古丁型乙醯膽鹼受體通道,使肌肉無法收縮
ans:c
6.下列有關平衡覺的敘述,何者正確?
A.球囊(saccule)負責偵測角加速度
B.橢圓囊(utricle)負責偵測垂直加速度
C.耳石(otolith)乃氯化鈣結晶,其功用在加速毛細胞上方膠狀物質的運動
D.身坐轉椅旋轉20秒後突然停止,此時可能會造成眼球震顫(nystagmus)
ans:d
解析:
A B相反
C:耳石:碳酸鈣結晶
7.下列那個腦區受損時可能會喪失情緒相關的記憶?
A.下視丘(hypothalamus)
B.視丘(thalamus)
C.海馬回(hippocampus)
D.杏仁核(amygdala)
ans:d
8.古柯鹼(cocaine)讓人上癮,是因為它會抑制以下那種神經傳遞質的再回收(reuptake)?
A.血清素(serotonin)
B.多巴胺(dopamine)
C.組織胺(histamine)
D.乙醯膽鹼(acetylcholine)
ans:b
9.下列關於肽類激素(peptide hormone)的描述,何者正確?
A.肽類激素可以自由通透細胞膜
B.肽類激素的受體(receptor)通常位於細胞質或細胞核
C.相較於類固醇激素(steroid hormone)的作用,肽類激素產生的作用反應較快
D.肽類激素在血液運送過程中會與血漿蛋白結合
ans:c
10.下列激素何者不參與分娩的過程?
A.雌激素(estrogen)
B.人體絨毛性腺刺激素(hCG)
C.催產素(oxytocin)
D.前列腺素(prostaglandin)
ans:b
11.促濾泡素(FSH)在男性生殖系統中,主要調控下列那個細胞的功能?
A.細精管中的賽氏細胞(Sertoli cell)
B.細精管之間的萊氏細胞(Leydig cell)
C.精原細胞(spermatogonia)
D.前列腺細胞(prostate gland cell)
ans:a
12.胎兒的造血作用主要由下列何者負責?
A.肝臟
B.脾臟
C.骨髓
D.淋巴結
ans:a
13.惡性貧血(pernicious anemia)是由於缺乏何種維生素所引起的疾病?
A.維生素B1
B.維生素B2
C.維生素B6
D.維生素B12
ans:d
14.下列調控血管收縮與舒張的物質,何者不是主要由內皮細胞所製造?
A.一氧化氮(nitric oxide)
B.前列腺環素(prostacyclin)
C.緩激肽(bradykinin)
D.第二型血管收縮素(angiotensin II)
ans:d
解析:
本題要注意其他選項皆為血管內皮細胞產生,造成血管舒張
15.腎素(renin)的主要作用是:
A.將血管收縮素原(angiotensinogen)
轉換成血管收縮素I(angiotensin I)
B.將血管收縮素I(angiotensin I)
轉換成血管收縮素II(angiotensin II)
C.分解血管收縮素I(angiotensin I),使其失去活性
D.將血管收縮素II(angiotensin II)
轉換成血管收縮素III(angiotensin III)
ans:a
16.尿崩症(diabetes insipidus)是因何種激素分泌異常所導致的疾病?
A.心房利鈉胜肽(atrial natriuretic peptide)分泌過多
B.心房利鈉胜肽(atrial natriuretic peptide)分泌缺乏
C.血管加壓素(vasopressin)分泌過多
D.血管加壓素(vasopressin)分泌缺乏
ans:d
17.下列那一段腎小管,對過濾液中鈣離子的再吸收率最高?
A.近曲小管(proximal tubule)
B.遠曲小管(distal tubule)
C.亨利氏彎管(loop of Henle)上升枝
D.皮質區集尿管(cortical collecting duct)
ans:a
18.早產容易引起新生兒呼吸窘迫症候群(respiratory distress syndrome of the newborn)的因
素為何?
A.肺的順應性(compliance)較高
B.表面張力素(surfactant)不足
C.肺泡的表面張力(surface tension)不足
D.肺泡的彈性組織(elastic tissue)尚未成熟
ans:b
19.張先生經肺功能測驗後,已知肺活量為4,200 mL,吸氣儲備容積為2,800 mL,呼氣儲備容積
為1,100 mL;則其吸氣容量應為多少?
A.1,700 mL
B.3,100 mL
C.1,400 mL
D.3,900 mL
ans:b
解析:
先求出TV:4200-2800-1100=300
可解出 IC(吸氣容量)=300+2800=3100
20.根據解剖位置,下列何者位於最上方?
A.升結腸
B.直腸
C.乙狀結腸
D.橫結腸
ans:d{
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