關於 h2 blocker ppi併用 ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

2020年 HIV 單錠處方 (single tablet regimen; STR) 小整理
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更正：Dovato 於 GEMINI study 中，因藥物不良反應而停藥的比例應為 2.1%，原版本 (2020.12.16) 誤植為 0.3% 是我的疏失，非常抱歉。

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今年台灣愛滋病學會治療指引的表格設計的很棒，我也想更新一下這份表格，複習知識延續熱忱之外，也希望能提供給在這個領域工作的夥伴們做參考。
　　　
另存圖片後的解析度會很悲劇，請點選以下連結下載您需要的格式：
☞ 表格下載 (PNG)：http://bit.ly/382Df7u
☞ 表格下載 (PDF)：http://bit.ly/3r04uZb
　　　
本篇為臉書簡潔扼要版 (?)，詳細內容請見此連結：http://bit.ly/2Wkwrg7
　　　　　 　　

🛫 在 COVID-19 全球肆虐的時代，如果 HIV 病友有需要出國，請務必要把抗病毒藥帶足帶滿，特別是 HIV/HBV coinfection 的病友，更是務必要好好保重。
　　　　　　
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在照顧 HIV 病友的醫療團隊、台灣愛滋病學會、各個 NGO，還有政府，以及藥廠的持續努力下，「90-90-90」的指標，我們不斷進步：從 2019 年達到了「87-90-94」，2020 年我們更進一步達成「90-92-95」，這樣的成績是令人振奮的，能成為照護團隊的一員並為此貢獻一點心力，我覺得既幸運又榮幸（雖然去年就說過這句話，但今年還是一樣的心情 ^^）。
　　　　　　　
HIV 抗反轉錄病毒藥以單錠處方 (single tablet regimen; STR) 的形態降臨後，大幅的增加病友的服藥方便性、順從性，也增加了醫師開藥的簡便性，更讓藥師可以瀟灑快意的調配藥品 (燦笑)，可以說 STR 的普及，創造了三贏的局面！
　　　　　　　　
☑ 2020 年 3 月，滋若愷 Juluca (DTG/RPV) 加入了治療的行列；2020 年 12 月，洛瓦梭 Dovato (DTG/3TC) 以及達滋克 Delstrigo (TDF/3TC/DOR) 也加入了處方使用規範的第一線推薦處方中。
　　　　　　　　　
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👍 滋若愷 Juluca (DTG/RPV)
☑ 僅作為「當病毒量達到穩定控制後之處方轉換 (stable-switch)」
☑ 不適合治療 HBV/HIV coinfection：Juluca 為雙藥處方 (2 drug regimen; 2DR)，且不含有任何能治療 HBV 感染的成份，請別用來治療本身具有 B 型肝炎帶原的 HIV 病友。
☑ 隨餐服用、謹慎注意並服的胃藥是否具有交互作用：Juluca 含有 rilpivirine (RPV)，應隨餐服用，雖然仿單沒寫當次餐點的建議熱量，但基於 Complera 的資料，建議當次餐點熱量仍應大於 390 kCal。併用 PPI 為 RPV 的使用禁忌，與 H2 blocker 或制酸劑也須錯開一定的時間才能使用，請特別注意這方面的交互作用。
☑ Juluca 為腎病者的友善用藥：雖然 Juluca 仿單顯示其於 CrCl <30 mL/min 之腎功能障礙者的使用經驗較少，但根據藥動學資料，DTG 與 RPV 於腎功能障礙者，應該都不需要調整劑量。
☑ 體重增加是嵌合酶抑制劑 (InSTi) 使用者常被觀察到的狀況，但其機轉仍未明瞭，而且其造成的體重增加對身體究竟是好事壞仍有待釐清。此外，如經過飲食控制與生活習慣調整，體重增加的趨勢可望趨緩。
　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　
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若病友服用抗病毒藥一段時間後，出現體重增加或其他副作用並為此困擾，請與你所屬的醫療團隊討論對策，絕對不要隨便停藥，好好壓制病毒才能好好保護你自己！
　　　　　　　　　　　　
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👍 洛瓦梭 Dovato (DTG/3TC)
☑ 第一個被核准用於治療 HIV 新診斷病人的 2DR STR，但目前還是有「不建議用於病毒量超過50萬 copies/mL」的使用限制。一般認為，Dovato 的抗藥屏障 (genetic barrier) 不亞於 Triumeq，非常強效。
☑ 不建議用於 HIV/HBV coinfection：Dovato 雖然有 3TC 可以壓制 HBV，但過往的資料顯示，單用 3TC 治療一段時間後，HBV 較容易對其產生抗藥性。因此若是同時合併 HIV/HBV 感染，仍舊建議使用含有 tenofovir 的處方。
☑ Dovato 是揮別傷心，只剩清純的天使版 Triumeq：相較於 Triumeq (ABC/3TC/DTG)，Dovata 不含 abacavir (ABC)，因此比較沒有心毒性的長期疑慮。對於本身有心血管病史、年齡較長的感染者而言，是相對友善的選擇。
☑ Dovato 併用 rifapentine 的安全性仍有待商榷：個人認為 Triumeq 與 rifapentine 的資料，未必能完全沿用到 Dovato 上，或許可以等後續臨床研究出爐再做評估。
　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　
👍 達滋克 Delstrigo (TDF/3TC/DOR)
☑ 空腹、隨餐都可以的新一代 nNRTI STR：doravirine (DOR) 為新一代 nNRTI，藥品吸收不受食物影響，適合看心情吃早餐 (?) 的人。但也由於是 nNRTI，因此相較於第二代 InSTi (Biktarvy, Triumeq, Dovato) 與蛋白酶抑制劑 Symtuza 而言，Delstrigo 的抗藥屏障 (genetic barrier) 是偏低。
☑ Delstrigo 搭載 TDF，CrCl <50 mL/min 者不建議使用；並需注意長期腎功能與骨密度變化。
☑ 不建議與代謝酵素誘導劑 (CYP3A4 inducer) 併用：DOR 主要經由 CYP3A4 代謝，因此有使用 carbamazepine, phenytoin, oxcarbazepine, phenobarbital, rifampin 或 rifapentine 等 CYP3A4 inducer 之感染者，不建議使用 Delstrigo。
☑ 臨床試驗顯示，使用 Delstrigo 者似乎不會有體重增加的問題，這點倒是與 rilpivirine 相當（不過如果天天搭雞排配 Odefsey 應該還是會胖啦...）。
　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　
👍 信澤力 Symtuza (TAF/FTC/DRV/C)
☑ 需隨餐使用的 PI STR，擁有相當高的抗藥屏障：可作為其他第一線治療失敗後的救援治療；對於使用 pre-exposure prophylaxis (PrEP) 失敗而感染 HIV 的 B 型肝炎帶原者，Symtuza 是推薦的選擇。
☑ 交互作用很複雜：有 darunavir (DRV) 又有 cobicistat，交互作用既多且雜。
　　　　　　　　　　　　
　　 　　　　　　　　　　　
👍 吉他韋 Biktarvy (TAF/FTC/BIC)
☑ Biktarvy 可以同時治療 HIV/HBV infection，對肝腎功能障礙族群的泛用性較高，交互作用較少，副作用輕微，長期安全性佳，更有著比肩於 Triumeq 的超高抗藥屏障，而且不用衛教要不要隨餐服用 (開心)，可說是幾乎符合 "Same-Day Antiretroviral Therapy" 條件的好藥。
☑ Biktarvy 可以說是沒什麼死角，除了需要特別閃 rifampin, rifapentine 之外，大概可以討論的就只剩體重增加的問題，但坦白說此影響究竟是好是壞目前仍沒有定論，因此仍要強調「若擔憂體重增加，請與醫療團隊討論，不要擅自停藥」。
　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　
👍 安以斯 Odefsey (TAF/FTC/RPV)
☑ 安全有效，但不建議用於病毒量 >10 萬 copies/mL 者：Odefsey 是對腎功能與骨質健康更友善的 TAF 版 Complera，對於需要使用抗病毒藥物長期治療的個案，是更理想的選擇。
☑ 隨餐服用、謹慎注意並服的胃藥是否具有交互作用。
☑ 抗藥屏障較低，也同樣很怕代謝酵素誘導劑。
　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　
👍 三恩美 Triumeq (ABC/3TC/DTG)
☑ 制霸過去四年的王者：夠強效，無視病毒量；抗藥屏障超高；空腹隨餐都可以吃；不干擾 HCV DAA；超級大一粒（幸好可以剝半、磨粉）。
☑ 心毒性疑慮：洋人資料顯示，長期使用 abacavir (ABC) 可能會增加缺血性心臟病風險。
☑ Triumeq 也具有體重增加的疑慮，我強調第三次：「若擔憂體重增加，請與醫療團隊討論，不要擅自停藥」
☑ 不建議用於 HIV/HBV coinfection。
☑ 當與 rifampin 併用時，應審慎調整 Triumeq 與 DTG 的劑量。
　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　
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☑ HIV STR vs. HCV DAA使用 Maviret 者，請避免使用 Atripla 或 Symtuza。使用 Epclusa 者，請避免使用 Atripla。使用含有 sofosbuvir 成分之 DAA (Harvoni, Epclusa) 者，若併用含有 TDF 成分之 ART (Atripla, Delstrigo)，應謹慎監測腎功能變化。
　　　　　　　　　　　　
☑ 治療 HIV/TB coinfection 時，與 rifampin 的交互作用始終是讓人困擾的問題：Atripla 仍舊是最方便百搭的選擇；Triumeq 或 Dovato 則需額外加一顆 dolutegravir 並錯開服用（個人認為 Dovato 的資料還是偏少的）；其餘的 Odefsey, Delstrigo, Genvoya, Biktarvy, Symtuza, Juluca 則不建議與 rifampin 一起使用。
　　　　　　　　　　　　
☑ 針對具有潛伏 TB 感染 (LTBI) 的 HIV 感染者，9H 或 3HP 是最常用的治療處方，其中方便又有效的 3HP 因含有 rifapentine，可能會降低 Atripla 以外的 HIV STR 之療效，出手前宜審慎評估；而基於 DOLPHIN trial 的研究結果，使用 Triumeq 者，當其病毒量達到穩定控制時，始可考慮使用 3HP。而 Dovato 與 3HP 搭配的安全性，個人認為仍須累積更多實證資料以做參酌。
　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　
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製表與整理：亞東紀念醫院感染科 HIV 照護團隊
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感謝：亞東紀念醫院感染科、HIV個管師團隊、藥學部
特別感謝楊家瑞醫師的指導和鼓勵
　　　　　　　　　　　　
感謝台灣愛滋病學會與各大藥廠舉辦相關研討會，讓我們醫療人員可以更精進專業能力，提供給病友更好的照顧品質
　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　
#HIV #AIDS #亞東醫院 #ART #ARV #antiretroviral #SingleTabletRegimen #STR #IDPharmacist #科學能幫助瞭解真相 #同理心可以減少歧視

HIV 複方單錠 (single tablet regimen; STR) 小比較
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似乎是可以印出來擺在門診、住院和急診藥局的核對檯唷XD
特別感謝楊大俠指導與鼓勵~

━━━━━ 10 個小重點 ━━━━━

1) 磨粉方面，除了 Genvoya 我沒啥把握之外，其他三個 STR 我不認為有一定不能磨粉的理由。

2) 所有 INSTI (Genvoya & Triumeq) 都需要跟多價金屬陽離子鹽錯開服用（含鋅的綜合維他命也是唷~），避免螯合而影響 INSTI 的效果。

3) Complera 的吸收與腸胃 pH 值高度相關：不能與 PPI 併用，最好也要避開 H2 blocker 或盡可能錯開服藥時間，也不建議與制酸劑同時服用。

4) Complera 及 Genvoya 請隨餐服用，特別是 Complera 搭配的熱量至少要 390 kCal （來塊雞排吧~）。

5) 食物會促進 Atripla 中的 efavirenz 吸收，易導致血中濃度升高而增加中樞副作用，因此 Atripla 建議空腹服用（睡前服用就別吃消夜嘿）。

6) CrCl 30-50 ml/min 這個區間的腎功能不全患者，唯一指名 Genvoya。

7) 對於 HIV/HBV co-infection 患者，Triumeq 單打可能有 HBV flare-up 之虞，若非到不得不使用它時，請考慮搭配 entecavir。

8) Atripla 與 rifampin 併用在亞洲人而言，應該是不需要調整劑量的（詳見 Liverpool HIV interaction, or EACS guideline）。

9) Triumeq 1# qd 若要與 rifampin 併用，需要加 dolutegravir 50 mg/tab 1# hs，直到停用 rifampin 後兩週，再恢復為 Triumeq 1# qd 單打。

10) Genvoya 內建的 cobicistat 為 pharmacoenhancer，會抑制 CYP3A4，因此需要注意交互作用的問題；Atripla 內建的 efavirenz，也是一味交互作用複雜的藥，需要好好檢視交互作用。

* 懷孕婦女的推薦用藥於不同的治療指引、共識、仿單的建議略有不同，此處僅供參考。

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幸好 Biktarvy, Juluca, Stribild 那些還沒摻進來廝殺~
不然這張表沒完沒了QQ

#HIV #AIDS #STR #Genvoya #Triumeq #Complera #Atripla #pharmacist #亞東醫院HIV照護團隊

預防侵襲性黴菌感染的海神三叉戟 － Posaconazole (The Ideal Azole Prophylaxis of Invasive Fungal Infection: Posaconazole)
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完整文章：http://goo.gl/wq8ecA
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🔥 TW-DRG 準備在 2016.03.01 強行上路，請大家密切這個議題！
🔥 今天來跟大家聊聊海神。波賽頓 (Poseidon, Ποσειδών) 的故事 (誤)
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🍳 侵襲性黴菌感染 (IFI) 是免疫不全患者最常見的感染症與致死原因之一。因此，對於罹患惡性血癌 (AML, MDS) 而需接受高劑量誘導化療的患者，或是接受造血幹細胞移植 (HSCT) 並發生移植物抗宿主疾病 (GVHD) 的患者，一般都建議投予 azole 類抗黴菌藥物預防 IFI (azole prophylaxis)。
　　　
🍳 Posaconazole (Posanol) 屬於新一代的 triazole 類抗黴菌藥物，殺菌效力較 fluconazole, itraconazole, voriconazole 為廣，除了能有效對抗 Candida 與 Aspergillus 之外，對 Fusarium sp., Mucormycosis 等其他 Molds 與特殊菌種也具有抗菌效果，故 posanol 不僅被用以作為 azole prophylaxis 的首選，亦是難治型黴菌的後線治療用藥。
　　　　
🍳 目前，對於 AML 或是 HSCT 作為 IFI prophylaxis 方面，posanol 普遍被認為是最具成本效益 (cost-effectiveness) 優勢的選擇。
　　　　
🍳 目前研究皆認為，相較於口服懸液劑劑型，使用 posanol 錠劑能顯著地達到較高且較穩定的穩定狀態血中濃度 (Css)，也較不易因併用制酸劑 (H2-blocker or PPI)、患者腹瀉、或出現 GVHD 等狀況而導致 Css 低於建議治療濃度，對患者 IFI 的預防與治療效果，應是更有保障的選擇 ：
　　　
🍳 劑量注意！
🚏 不管是錠劑還是懸液劑型，posanol 使用的第一天都需要 loading。
🚏Posanol 錠劑用於預防與治療 IFI 的建議劑量都是一樣的；懸液劑則有所分別。
🚏懸液劑型建議與食物併服（高脂肪食物尤佳）。
🚏Posanol 錠劑不建議撥半使用，亦不建議磨粉使用。
　　　
🍳 適應症（詳見連結內文）：目前治療侵襲性麴菌感染 (invasive aspergillosis)、Scedosporium sp. 或是 Fusarium sp. 感染，主要還是以 voriconazole 為主（amphotericin B 也是另一個選擇），而 posanol 目前的主戰場仍是在「預防」 HSCT / AML / MDS 患者之 IFI 的部份。
　　　
🍳 治療花費粗估（詳見連結內文）：
🔨 TW-DRG 三月份就要上路了，你用這麼藥幹嘛... 安心上路吧
🔨 在最常用的「預防」IFI 方面，錠劑雖然花費較貴了，但因其能夠維持較高與較穩定的血中濃度，亦不容易被其他藥物、飲食所影響而導致 breakthrough fungal infection，造成治療失敗（很多接受誘導化療後的病人都會出現食慾低落的問題，而因胃腸道出血需服用 PPI 的患者在比例也並不低），因此個人主觀看法認為錠劑仍是利大於弊的選擇。
　　　
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好久沒寫這麼長的文章了... (趴)