< 試管嬰兒補助下:單一胚胎植入的新時代 >
各位好
我是威廉氏後人 – 李毅評醫師
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自從試管嬰兒補助案上路以來
已經有兩個多月的時間
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陸陸續續的
在試管嬰兒補助案的引導之下
我們過去的行醫模式備受挑戰
必須做出諸多因應措施
以面對全新的新時代。
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最大的變化
就是植入顆數的嚴格限制
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依照國健署規範:
35歲(含)以下:最多植入1個胚胎。
36歲至44歲(含)以下:最多植入2個胚胎。
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這樣的顆數限制
當然多胞胎率一定是下降的這我們知道
但下修的植入顆數
究竟對我們的懷孕率有著多大的影響呢?
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這是一位33歲的患者,小焞
備孕超過五年
卵巢功能正常,AMH = 4
精子在及格邊緣,但還算正常
子宮腔正常
但輸卵管攝影顯示:雙側輸卵管水腫。
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由於雙側輸卵管嚴重水腫,
小焞於今年六月下旬,
在疫情逐漸解封的時候
於本院接受腹腔鏡雙側輸卵管切除手術
-
完成腹腔鏡手術後
並完成試管嬰兒補助案的申請之後
小焞於今年7月中找我接受試管嬰兒療程
共取卵15顆,共10顆受精。
培養到囊胚的有6顆。
品質分別是:4BB, 4BB, 4BB, 4BC, 4BC, 4CC
品質算是還不錯。
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後來小焞接受一次自然週期解凍植入
當時解凍一顆未切片的4BB
就順利懷孕,
真是可喜可賀、可喜可賀。
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針對第幾天的胚胎植入比較好
以及針對胚胎植入顆數的研究
實在是有如天上星辰一樣多
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為了解決台灣目前因為補助案
導致極度徬徨迷茫的患者們
我找了一篇超大型的單一生殖中心分析研究做為說明
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如此巨型的生殖中心
三年多共收集了2萬4千多例的植入療程
平均每年進行將近八千例的解凍植入
大概也只有中國大陸才有辦法了。
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根據北京大學醫學部附設生殖醫學中心的報告指出
2015年初到2018年中,
一共收集了24,422的植入療程
回歸分析分成四組:
1. D3植1顆,共763人
2. D3植2顆,共13004人
3. D5植1顆,共7913人
4. D5植2顆,共2046人
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根據這個超大規模的回歸分析
我們發現
不分年齡的總懷孕率的結果是這樣的
最好的當然是D5植2顆,平均懷孕率有53%
其次是D5植1顆,平均懷孕率有44.3%
再其次是D3植2顆,平均懷孕率有42.1%
最差的是D3植1顆,平均懷孕率是21.5%
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也就是說
其實D5植一顆,跟D3植兩顆
似乎是差不多的成功率
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根據同一篇論文的各年齡分層的懷孕率報告中顯示
在30-34歲這一個族群
也就是補助案限制只能植一顆的年紀中
D5植一顆,跟D3植兩顆的懷孕率
都是44%
但雙胞胎的比例是20%跟2%。
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也就是說呢
這就是國健署的植入顆數限制的由來
針對年紀不算大的試管嬰兒族群
D5植入一顆,
相對於D3植入兩顆
都可以得到還不錯的懷孕率。
但當然不能跟D5植入兩顆相提並論就是了。
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參考資料:Reprod Sci. 2020 Dec;27(12):2271-2278. Pregnancy Outcomes of Single/Double Blastocysts and Cleavage Embryo Transfers: a Retrospective Cohort Study of 24,422 Frozen-Thawed Cycles
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“我們過去總是習慣了D5植兩顆,懷孕率都有到6成左右。”
“但現在變成D5植一顆,懷孕率始終是得掉到4成左右”
“對於習慣考一百分的我來說,實在是很不適應懷孕率必然得下降這件事。”
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~ 威廉氏後人 – 李毅評醫師 ~
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自然週期第幾天植入 在 生殖醫學博士 朱伯威醫師 Facebook 的最佳解答
胚胎該養到第幾天?又該在第幾天植入呢?
也是門診常見問題👨🏻⚕️以下跟各位朋友們分析
#植入不同天數胚胎的優點與缺點
✅第二天或第三天胚胎
培養胚胎至胚胎分裂期,例如第二或第三天,以下都以第三天為例,選擇好的胚胎進行胚胎植入,減少了胚胎在體外培養時自第三天發育至囊胚期間的耗損。
媽媽的子宮畢竟是更天然的環境,有些胚胎早些回到子宮可能會比在體外持續培養更好。然而一般認為胚胎無法持續發育成長,多數是來自染色體異常,若在第三天選擇植入且順利懷孕,後續的層層把關就顯得更重要。
期間碰到較高的流產率或一開始驗孕順利但後續數據又下降,又稱 #生化懷孕👉🏻表示初期有胚胎但未順利著床的機率也必須注意。
一般來說分裂期的胚胎,會植入不只一顆,植入多顆胚胎伴隨的多胞胎就是潛在的風險。
✅培養胚胎到取卵後第五至六天囊胚期
此時胚胎已通過更長的體外培養及考驗,和自然生理狀況,人類胚胎在發育第四五天時移行至子宮腔的狀態更為一致,#著床率較高👍🏻
植入時,同樣會建議單一胚胎植入(single embryo transfer SET)較佳,減少多胞胎的產科風險。但確實不是每個人每次的胚胎都能在培養到囊胚期順利達成,這中間在數量上的耗損也需要列入評估,高齡備孕者,則可能視個別狀況,至多能植入4顆胚胎,增加著床機率。
#搭配不同療程也會影響胚胎培養到第幾天
實驗室的技術不斷在進步,有些朋友搭配胚胎染色體檢查PGT-A或稱PGS,挑選出染色體正常之胚胎,我們就會努力培養至囊胚期進行切片後冷凍保存,待次週期再安排胚胎植入。
最後就是無論每一次的療程過程為何,我們的終極目標就是大家能帶著寶寶回家#takehomebaby而不是僅僅在於幫大家安排一次的植入,或是驗到懷孕而已,所以在決定保存第幾天的胚胎或是植入第幾天的胚胎時,都會經過詳細的諮詢與評估再共同做出決定。
值得一提的是目前Boston IVF center與哈佛大學正著手一項臨床研究,針對取卵後隔天正常受精卵少於五顆的族群研究,該在第三天或是第五天安排植入❓因胚胎數量少,就會擔心體外培養的耗損,甚至會不會這個週期沒有胚胎可以植入❓
上述研究的目標是驗證是否即便胚胎數量不多,能培養至囊胚再植入也不會影響活產率。相信這個研究結果出來也可以為臨床醫師以及療程中的朋友提供更多資訊參考。
然而,文獻數以萬計,哪些才最符合個人狀態,建議還是到門診找醫師諮詢為佳😊
掛號連結👉🏻https://reurl.cc/mqr0Xj
#生殖醫學博士朱伯威醫師
#門診100問
#胚胎
#囊胚
#PGS
自然週期第幾天植入 在 威廉氏後人 - 李毅評醫師 Facebook 的最讚貼文
<好了啦,拜託不要再問了:植入數目、顯微注射、免疫問題大集合>
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各位好
小弟威廉氏後人 - 李毅評醫師
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有鑑於許多反覆出現的萬年考古題
尤其是那些已經有明確答案的問題
拜託拜託,
我一次講完
麻煩不要再重複問了
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以下問題答案都參考自台灣生殖醫學會網站公開指引
基本上
台灣生殖醫學會就是目前全台灣最具公信力的不孕症醫學會
台灣生殖醫學會的答案就是我的答案
至於妳要相信生殖醫學會的說法
還是某些特定醫師或不知名網路文章的說法
見仁見智,
我沒有意見。
但如果妳要問我
我的答案
以生殖醫學會公開準則為準
-
(一) 胚胎植入顆數相關問題
問題1. 我應該植入幾顆胚胎?
答:
根據人工生殖法及台灣生殖醫學會指引
胚胎植入幾顆以”卵子年齡”為分界點。
年齡 < 35 :胚胎植入數1 – 2
年齡 35-37 :胚胎植入數 ≤2
年齡 38-40 :胚胎植入數 ≤3
年齡 > 40 :胚胎植入數 ≤4
-
問題2. 植入第幾天的胚胎會影響植入顆數嗎?
答:
根據台灣生殖醫學會所建議的胚胎植入數目指引
並未特別限制早期胚胎 (Day 3) 或 囊胚期胚胎( Day 5)。
但對已發展成囊胚期的胚胎,
數目可再酌減。
但沒有明確規定怎麼減,減多少
我認為還是應該回歸胚胎品質、產婦的生產史、產婦的生育計畫等等
無法一概而論。
也就是說,
生殖醫學會的立場很清楚
“就是不要植太多!”
可以斟酌減少一點
但不建議超過胚胎植入的年齡建議上限。
-
問題3. 我是接受卵子捐贈的超高齡患者,我應該植幾顆呢?
答:
接受捐卵者,
其植入胚胎數目的決定,
應依據”卵子的年齡”為參考。
也就是說
大家都有一種40歲以上就植四顆的印象
但當妳接受捐卵的時候
由於捐贈者通常都小於35歲
所以只能植1-2顆。
並不是看接受者的子宮年齡。
-
(二) 顯微注射相關問題
問題1. 什麼樣的人適合做顯微注射?
答:
嚴重精蟲問題導致無法受精,
冷凍解凍後的卵子;
體外成熟的卵子;
預計進行胚胎切片的卵子
-
問題2. 是否建議所有人都使用顯微注射?高齡者呢?早衰者呢?
答:
若非精子有問題的情況
顯微注射不僅無法提高卵子的受精機率,
甚至可能因注射過程使卵子受傷,
導致懷孕率下降,
因此不建議”所有”試管嬰兒個案都使用顯微注射
針對不明原因不孕症、高齡不孕婦女、卵子數少之婦女,
證據顯示:懷孕率並不會因選擇顯微注射而提高。
-
問題3. 顯微注射出來的胚胎,會不會比較不健康?
答:
顯微注射是否增加新生兒先天性缺陷並無定論。
-
(三) 免疫相關問題
問題1. 什麼人要驗免疫?
答:
絕大部分的的懷孕失敗,
大多數與胚胎染色體異常有關;
當失敗次數增多,
其它問題(染色體、賀爾蒙、子宮構造或免疫、凝血等異常)的比例才會增加。
通常超音波可見妊娠囊的流產二次
或懷孕指數(ß-hCG)升高的流產連續三次
才需要開始做免疫檢測來評估。
-
問題2. 做試管前,抗體需要先驗嗎?
答:
初次進行試管嬰兒並不需要檢測抗磷脂質抗體,
因為母體的抗磷脂質抗體不會影響試管嬰兒的成功率。
依目前的醫學資訊,
有這類型抗體但無流產病史者
也不需要治療。
-
問題3. 植入後,我應該使用類固醇嗎?
答:
目前並無充分證據支持在試管嬰兒的著床前後全面使用類固醇
這樣並不會增加活產率。
但是有些研究認為
類固醇可能增加部分試管嬰兒病人的懷孕率,
主要是有自體免疫抗體者。
也就是說
有些有自體免疫抗體者
才考慮於植入前後使用類固醇
-
問題4. 我需要使用阿斯匹靈嗎?
答:
在試管嬰兒療程中常規使用阿斯匹靈作為輔助療法,
目前仍缺乏可證實的效果。
雖然有些研究認為
阿斯匹靈可以降低子宮內發炎
促進子宮與卵巢的血液循環,
因此可能增加子宮的接受性和改善卵巢的反應
但目前並無明確定論。
-
問題5. 抗腫瘤壞死因子生物製劑,真的有用嗎?
答:
腫瘤壞死因子(TNF-α)是一種細胞因子,
是促進發炎反應的細胞素。
但施打抗腫瘤壞死因子制劑
是否真的能夠增加懷孕率呢?
這類型的藥物最有名的,
應該就是:『復邁 (Humira; adalimumab)』
這個藥物本來是用治療類風濕性關節炎或乾癬等自體免疫疾病。
不過
在試管嬰兒療程中使用抗TNF-α做為輔助療法,
沒有證據顯示是有效且安全的。
-
問題6. 免疫球蛋白(IVIG),真的有用嗎?
答:
對於習慣性流產
試管嬰兒重覆失敗的病人
使用靜脈注射免疫球蛋白(IVIG),
目前並沒有良好的證據證實是有效的。
-
問題7. 我需要檢驗自然殺手細胞(NK cell)嗎?
答:
在人工生殖的技術上,
免疫球蛋白被認為具有降低周邊血液自然殺手細胞的數目,
增進調節性T細胞和減少B細胞的功能。
目前有部分研究支持
對於習慣性流產
或著床失敗且周邊血液的自然殺手細胞數目異常增高
或調節性T細胞功能失調的病人
給予靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)可增加其懷孕率,
並降低其再流產率,
但是這些並非是嚴謹的隨機對照研究。
也就是說
如果習慣性流產、或者反覆性著床失敗
而且自然殺手細胞或T細胞有異常
在這種較複雜的患者身上
IVIG才比較有可能有其療效。
但確切結果也還不明確就是了。
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問題8. 什麼人應該施打肝素?
答:
針對已確定診斷為抗磷脂質症候群的病人,
給予阿斯匹靈加上肝素,
可顯著增加活產率。
這個大概是目前針對免疫療法裡面
證據最明確、最確定有效的族群與相對應的治療方法了
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問題9. 做試管的人都來施打肝素,真的會有幫助嗎?
答:
在接受試管嬰兒治療的廣大族群中
如果全面使用肝素,
目前缺乏較清楚的證據;
但在具凝血傾向的婦女中,
可審慎考慮其使用。
最有名的凝血傾向疾病,就是S蛋白低下
也真的蠻常見的
在這類型的不孕症患者身上
肝素可以審慎考慮使用。
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問題10. 我發生流產了,我是不是要趕快來驗免疫?
答:
免疫檢測的項目很多,
許多免疫檢測的數據,
不論參考值或正常值,
在不孕症病人和正常婦女之間有相當程度的重疊。
加上月經週期不同階段和懷孕時賀爾蒙的影響,
讓檢測值有很大的變異。
也就是說
懷孕期間,或剛流產期間
接受免疫檢測
很可能會出現指數的變異
因此,真正的免疫問題(例如、抗磷脂質症候群)
需要臨床症狀(例如、連續三次以上-含三次,於妊娠十週前的流產)
和持續的抗磷脂質抗體陽性(相隔12週的血液檢測均陽性),
才能診斷。
單一非特定免疫項目的異常(例如、D-Dimer等),
並不能視為有所謂「排斥」之發生。
-
參考資料:
1 台灣生殖醫學會胚胎植入數指引 https://is.gd/luYCBk
2 台灣生殖醫學會顯微注射指引 https://is.gd/XQpSrM
3. 台灣生殖醫學會免疫療法指引 https://is.gd/tHDc2k
-
“所以齁,不要再問我了,李醫師,妳認同免疫嗎?”
“沒有醫生不認同免疫,但我不認同沒有明確科學證據的實驗性免疫療法。”
“貿然地把自己的免疫系統壓到最低,那就很像得愛滋病一樣,造成人為的後天免疫系統缺乏,其實是一件很危險的事。”
“我之前有一個患者,在其他醫師療程中接受了強力的免疫抑制療法,結果她巴氏腺了化膿整整一個月都無法好。”
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~ 威廉氏後人 - 李毅評醫師 ~
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自然週期第幾天植入 在 Re: [問題] 自然週期約幾天植入? - 看板GoodPregnan 的必吃
(原文恕刪 文長慎入)
您好 小弟鍵盤婦產科:威廉氏後人-李毅評醫師
小弟發現許多版友不太了解各種植入週期
也因此產生許多的誤解
在此
我很簡單的跟各位說明常用的三種週期
並以及目前的醫學證據跟各位分享
1.新鮮週期 (Fresh cycle):
指的是刺激排卵、取卵週期同時進行植入。
2.人工週期 (Artificial cycle):
指接受冷凍胚胎解凍或卵子捐贈的胚胎植入,完全靠藥物調配,無自發性的卵子成熟。
3.自然週期 (Natural cycle):
指自然週期期間,接受冷凍胚胎解凍或卵子捐贈的胚胎植入。
首先,有做過試管的人應該都知道所謂的新鮮週期,
排卵刺激=>破卵=>取卵=>體外授精(試管或精蟲顯微注射)=>植入
這是最常用的做法之一
成功率也不錯
最大的問題在於卵數多的婦女
容易在新鮮週期植入後
會發生更嚴重的卵巢過度刺激症候群(OHSS)
尤其是順利懷孕之後
更是會加劇卵巢過度刺激的狀況。
因此 對於卵數比較多的族群
現在經常是將所有卵子或受精的胚胎全部冷凍
等排卵刺激的這個週期過去之後
再進行植入
可以有效的減少嚴重的卵巢過度刺激症候群的發生
也就是俗稱的二階段試管。
若是凍胚或接受捐卵者的患者
則進入下兩種週期的二選一:
也常聽到網友詢問
到底是人工週期好?還是自然週期好呢?
先不論那些已經停經的婦女
因為她們一定得使用人工週期
畢竟完全沒有自然週期了
那針對凍胚的解凍植入
究竟應該選擇人工週期還是自然週期呢?
在此我舉一篇2016年刊登在人類生殖(Human Reproduction)的論文跟大家說明
他們找了959個患者
這群人平均的年齡是33.5歲
平均植入時的內膜厚度為9mm
他們將959個患者隨機分成兩組
一組使用人工週期,一組使用自然週期
人工週期的做法是這樣的
先定期追蹤超音波
直到卵泡16-20mm時
再給予破卵針hCG 5000 IU - Pregnyl (保健寧)
無論內膜多厚多薄
都進行植入
另一組在月經一開始就給予雌性素 (Progynova 補佳樂)
利用外來的雌性素抑制自體的排卵
(類似避孕藥的效果)
連續吃12-14天左右
當內膜達到8mm後做植入
植入後再給予黃體素補充
我們來看結果
自然週期 v.s. 人工週期
懷孕率:
19% 比 16% , p=0.25 (自然週期略高)
活產率:
11.5% 比 8.8%, p=0.17 (自然週期略高)
從這次的隨機分組中
看起來似乎是自然週期稍微好一點點
但沒有達到統計顯著意義就是了
不過這也得看患者的狀況而定
對於沒有自然週期(已經停經)或者月經不規則(抓不到排卵日)
這樣的患者使用自然週期會非常困難掌握到適合植入日
因此還是會選用人工週期喔
而且這畢竟只是單一一篇研究而已
還有更多更多的研究正在進行
究竟這三種週期哪一種最好 仍就不得而知
還是端看每個患者的狀況決定喔
參考資料:Hum Reprod. 2016 Jul;31(7):1483-92.
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