#莫德納mRNA新冠疫苗第一期臨床試驗結果正式發表
#準備進入第三期三萬人臨床試驗
這幾天都在講疫情好沉重，來點有希望的消息吧。莫德納（Moderna）的疫苗發表在「新英格蘭醫學期刊」，兩個月前新聞稿只公布有八位，現在完整報告出爐，全部受試者45人都有測到中和抗體，且完整回應了兩個月前的質疑，將於7月27日展開人數達三萬人的第三期臨床試驗。
佛奇表示這臨床試驗結果看起來很好，且沒有嚴重的副作用。預測美國能在年底前達成開發出新冠病毒疫苗的目標！
第一期臨床試驗於3月16日開始收案，距離中國的新冠病毒基因排序公布只有66天。臨牀試驗有45位18~55歲成人健康受試者參加，4月14日完成最後收案。受試者分為三組（每組15人），注射的疫苗劑量各為25微克、100微克和250微克，注射完第一劑後，相隔28天再注射第二劑。
結果顯示：
1.施打第一劑之後，在第15天全部45名臨床試驗參與者體內都產出新冠病毒結合抗體（binding antibodies）。在第29天三個組別的抗體效價（geometric mean titer，GMT）分別為40,227， 109,209，213,526。較高劑量者產生抗體也較多。
2.施打第二劑之後可以看到抗體再度衝高。在第57天三個組別的抗體效價分別為299,751，782,719，1,192,154，可以達到新冠康復者血清相當甚至更高的抗體量（81,543 到 247,768之間）。
3.使用了兩個方式來測中和抗體（neutralizing antibody ），看是否可以對抗活的新冠病毒。在注射疫苗前全部受試者都沒有中和抗體，在43天的時候中和抗體的量都和新冠康復者血清中和抗體量相當（在抗體數值分布的上半部）。第一劑之後還沒有中和抗體，因此建議須要打兩劑。100微克和250微克以PsVNA測的中和抗體量差不多，因此第三期選擇100微克的劑量。以PRNT的方法測，100微克產生的中和抗體量是康復者血清的4.1倍。
4.新冠康復者的血清是來自38個病人，其中15%臨床上是重症（需要加護病房或插管），22%是中等症。63%是輕症。康復者的血清是用同樣的抗體檢測方式。
5.抗體之外也有測T細胞的免疫反應，目前只有25微克和100微克的資料，都可以測出有CD4輔助T細胞（Th1）的反應，但沒有什麼Th2的反應。
6.副作用方面，沒有發生第四級或是嚴重的副作用（SAE），也沒有發生嚴重到必須停止試驗的副作用。超過半數的受試者出現輕、中度副作用，包括疲勞、發冷、頭痛、肌肉痠痛與注射部位疼痛。全身性副作用在第二劑注射後較常見，特別是高劑量。250微克組在第二劑之後有三人發生了第三級副作用，全部副作用都是暫時性的且自己恢復。
7.全身性副作用：第一劑後全身性副作用在三個組別的比例如下：33%，67%，53%。第二劑後全身性副作用比例如下：54%，100%，100%。值得注意的是，第一劑後沒有人發燒，第二劑後發燒的比例如下：0%，40%，57%。
8.局部副作用：主要是注射部位疼痛，局部紅或是腫的比例都沒有到20%。
9.有3名受試者沒有注射第2劑，其中一人是25微克組，因為雙腿有蕁麻疹；另外兩人分別為25微克組與250微克組，都因被隔離而錯過注射機會，但之後的PCR檢查皆為陰性。
結論：mRNA-1273疫苗可以在所有受試者引發抗體，沒有發生嚴重到必須停止試驗的副作用。這些發現支持這個疫苗的繼續研發。
04b解讀：
1.討論中有提到兩個對此疫苗的重要質疑。免疫力到底可以維持多久？接下來受試者會追蹤一年，看抗體還有T細胞的免疫反應後續會怎麼變化。根據之前SARS和MERS的經驗，特別是輕症患者，抗體可能不會維持很長的時間。因此這樣的追蹤非常重要。
2.第二個重要問題是之前在動物的冠狀病毒疫苗，還有SARS和MERS動物模型中都有看到的疫苗引發的肺病變。這通常和產生效果不佳的中和抗體還有引發Th2的反應有關。mRNA-1273在老鼠的實驗中就可以看到引發很好的中和抗體反應和Th1反應，可以產生CD8 T細胞防止病毒在肺部還有鼻腔增生，而沒有看到免疫傷害。現在在人體試驗看到也有產生很好的中和抗體反應和Th1反應，這個疑慮有比較減輕。
3.佛奇接受訪問時表示，對美國開發疫苗的時間表感到滿意，並預測美國能在年底前達成開發出新冠病毒疫苗的目標。
"對疫苗來說，最重要的是他可以模擬自然感染而引發自然感染產生的免疫反應。雖然人數很少，但這就是我們看到的事情。這臨床試驗結果看起來很好，且沒有嚴重的副作用。"
但即使疫苗成功引發免疫反應，佛奇表示，目前仍無法確定這種保護力能維持多久。這是我們目前無法回答的問題，因為疫情爆發至今只有六個月。
4.另外第一期臨床試驗還收了七個組別：50微克在18~55歲（15個受試者），年長者（56~70歲，30個受試者，25，50，100微克），還有老年人（71歲以上，30個受試者，25，50，100微克）。
還有第二期臨床試驗包括18~55歲300人，還有55歲以上300人也已收案完成（50，100微克）。以上這些資料之後也會公開。
5.第三期臨床試驗（COVE study）預計招募3萬名受試者，分為兩組，實驗組是施打100微克的疫苗，對照組則是安慰劑。預計將在7月27日開始收案，收案地點都在美國，來看受試者是否可以真正預防得到新冠感染。研究會持續進行至2022年10月27日，但初步結果應該會提早出爐。在受試者發生53個還有106個新冠感染時都會有內部分析，發生151個感染時應該就可下結論。
6.莫德納聲稱若以100微克的劑量來說，他們每年可以生產五億甚至到十億劑疫苗。
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