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➥【SARS-CoV-2透過非結構蛋白「NSP14」關閉宿主的蛋白質合成以助其逃脫宿主的先天性免疫反應】致病性病毒要能克服宿主所產生的第一型干擾素(type 1 interferon，IFN-1)抗病毒先天性免疫反應才能在宿主身上造成感染，而干擾宿主的蛋白質合成是病毒常採行的策略。
　
SARS-CoV-2的非結構蛋白「NSP14」具有核糖核酸外切酶(exoribonuclease，ExoN)和N7甲基轉移酶(N7-methyltransferase，N7-MTase)的活性，是病毒複製不可或缺的蛋白。耶魯大學研究團隊進一步發現，SARS-CoV-2可透過NSP14關閉宿主的蛋白質合成。
　
而ExoN或N7-MTase的活性部位若發生突變，NSP14便會喪失其關閉宿主合成蛋白質的能力。此外，NSP14−NSP10複合物的形成，會增強NSP14關閉宿主合成蛋白質的能力。
　
綜合而言，SARS-CoV-2透過NSP14關閉宿主的蛋白質合成，抑制了IFN-1所活化的干擾素刺激基因(interferon-stimulated genes，ISGs)的表現，進而關閉宿主的先天性免疫反應。
　
此研究增進了醫學界對SARS-CoV-2致病機轉的了解，有助...完整轉譯文章，詳連結：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2654/ ( 財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
　　
📋 (PNAS )Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 2021-06-15
Translational shutdown and evasion of the innate immune response by SARS-CoV-2 NSP14 protein
■ Author：Jack Chun-Chieh Hsu 1, Maudry Laurent-Rolle, Joanna B Pawlak, et al.
■ Link：https://www.pnas.org/content/118/24/e2101161118.long
　　
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/06/17
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
財團法人國家衛生研究院

表皮常見蛋白質 竟是 #乳癌 的幫兇！🤯
　　
📣中研院新發現！常見於表皮細胞的蛋白 #DSG2 會 #增加 或 #減少，藉以促使乳癌的 #增生 與 #移轉！
　　
📣論文登上《#美國國家科學院院刊》（PNAS）
　　
🤯🤯🧐🧐

#蛋白質DSG2是乳癌惡化要角

蛋白質DSG2（Desmoglein2）原本常見於表皮細胞，負責細胞之間的 #黏附。

但是，基因體研究中心 #黃雯華 團隊發現，乳癌患者切片的DSG2含量異常的高。📈

而這些患者的 #存活率都偏低、 #復發機率也較高！

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#蛋白質減少反而幫助癌症轉移

👩‍🔬 黃雯華解釋，DSG2 透過4個步驟讓癌症惡化、轉移：

1⃣ DSG2增加↗，藉由DSG2的黏附能力使腫瘤不斷增大。

2⃣ 腫瘤變大，其核心微環境出現 #缺氧 狀態時，另一種蛋白質── #厭氧關鍵調節蛋白 HIF-1α便會啟動反應：#抑制DSG2。

3⃣ DSG2被抑制後↘，癌細胞失去黏附力，開始 #脫離 原生腫瘤、#成團 進入血液循環傳到其他部位。👾

4⃣ 當癌細胞順利找到其他部位，生長成新腫瘤，形成 #癌轉移。😨

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#未來可能應用

將其作為癌症診斷的生物標記，用於臨床診斷、或檢視治療方法是否奏效，或作為治療標靶。🎯

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#值得繼續研究

👉不只有乳癌，許多數據也顯示 #子宮頸癌、 #頭頸癌 和 #肺癌 等也都有大量DSG2，且會影響預後情形，值得後續關注。

👉厭氧蛋白HIF-1α不僅會透過激活促癌基因使癌症惡化，有時還會藉由抑制其他促癌基因（如DSG2）的表現，加速腫瘤轉移。

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DSG2 Controls #BreastCancer Metastasis
Professor Wendy W. Hwang-Verslues of Genomics Research Center discovered that expression of #Desmoglein2 ( DSG2), a component of the desmosome complex that enhances adhesion between cells, is strongly correlated with poor prognosis and high recurrence in breast cancer. Based on the oxygen level in the #microenvironment, the level of DSG2 expression can #dynamically increase and decrease to facilitate different stages of cancer cell release from the primary tumor and colonization of a new site in the body. These findings reveal the importance of DSG2 in all stages of breast cancer metastasis and make DSG2 a good candidate for finding a way to inhibit breast cancer metastasis. This research has been published in the prestigious journal Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America ( #PNAS).

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新聞稿：https://www.sinica.edu.tw/ch/news/6783
press release：https://www.sinica.edu.tw/en/news/6783
論文全文：https://www.pnas.org/content/118/3/e2014408118

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中央研究院基因體研究中心
#通訊作者黃雯華
#第一作者張博皓

➥ 本文使用發病前的感染率及所有感染者中無症狀感染的比率，評估無症狀或症狀前期傳染對COVID-19流行的貢獻。


作者發現，大部分的個案可歸因於症狀前期及無症狀傳染；因此，即使隔離所有有症狀的個案，仍無法避免大規模的疫情。進一步分析發現，除了有症狀的個案，必須隔離超過1/3的症狀前期及無症狀感染者，才能將未來爆發的感染控制在總人口的1%以內。


結果顯示，對有症狀者的隔離措施，必須輔以快速的接觸者追蹤及檢測，找出症狀前期及無症狀感染者，以安全的解除目前的限制措施並減少疫情回升的風險。(財團法人國家衛生研究院 莊淑鈞博士摘要整理，完整文章，詳：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j1541/)


📋 PNAS - Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 2020-07-20
The implications of silent transmission for the control of COVID-19 outbreak
■ Author：Moghadas SM, Fitzpatrick MC, Sah P, et al.
■ Link：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32632012


〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2020/08/14
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署

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参考文献
Ophir, E., Nass, C., & Wagner, A. D. (2009). Cognitive control in media multitaskers. Proceedings of the National Academy of Sciences for the United States of America. 2009. doi: 10.1073/pnas.0903620106.
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00:00 intro
00:38 第4位：全ての誘惑を視界から取り除く
02:03 第3位：全ての雑音を聴覚から取り除く
03:30 第2位：30分以上休憩しない
04:11 第1位：3時間ずつのブロックで勉強する
05:33 まとめ

ツイッター
https://twitter.com/BreakthroughSSK

【参考文献】
シーナ・アイエンガー（2010）,『選択の科学』, 文藝春秋.
・ Lui, K. F. H., & Wong, A. C. N. Does media multitasking always hurt? A positive correlation between multitasking and multisensory integration. Psychonomic Bulletin & Review. 2012. DOI: 10.3758/s13423-012-0245-7.
・ NPR. Multitasking may not mean higher productivity. Aug. 28 2009.
・ Ophir, E., Nass, C., & Wagner, A. D. (2009). Cognitive control in media multitaskers. Proceedings of the National Academy of Sciences for the United States of America. 2009. doi: 10.1073/pnas.0903620106.
・ Rogers, R. & Monsell, S. (1995). The costs of a predictable switch between simple cognitive tasks. Journal of Experimental Psychology: General. 1995;124:207-231.
・ Rubinstein, Joshua S.; Meyer, David E.; Evans, Jeffrey E. (2001). Executive Control of Cognitive Processes in Task Switching. Journal of Experimental Psychology: Human Perception and Performance. 2001;27(4):763-797.