👓這一周學術新聞很多,除了中研院找到超級單株抗體m31A7
這裡來分享八月底發表,會 #導致重症 可能原因之一的 "#流氓抗體" (Rogue antibodies)😵
在抗感染中起關鍵作用的 1 型干擾素 (IFN-1),卻在一些新冠肺炎重症的患者中發現,有反過來攻擊他們的 #自體免疫抗體
📌而且研究顯示可能與約 #五分之一 的 #死亡人口 有關,臨床意義是我們可以針對有這些潛在因素的人做相對應的預防動作,包含 #高年齡 感染者。
這是8月底發表在《Science Immunology》大規模蒐集血液樣本🩸的試驗,由Nature報導出來
招募了來自各大洲 38 個國家、將近共4,000名的重症患者、近1,600 名無症狀感染者,以及近35,000 名健康對照者。
🧪血清中抗-IFN-α2 和抗-IFN-ω等等的自體免疫抗體的阻斷活性,用螢光素酶活性來確定。
這些干擾素其實都會在我們的血液,還有在呼吸道以更低的濃度存在,具有一定保護作用。
📌*附註:在這實驗之前,原團隊就有在去年10月報告過
在至少 10% 的危及生命的新冠肺炎患者的血液中發現了 10 ng/mL 攻擊IFN-α2 或 -ω 的IgG 自體免疫抗體
這些發現後來在來自阿姆斯特丹、里昂、馬德里、紐黑文和舊金山的獨立團隊也得到印證
原作者,紐約市洛克菲勒大學免疫學家Jean-Laurent Casanova和他的同事懷疑,這些狡猾的抗體是重症的原因,而不是重症的結果。
📌實驗結果顯示
1️⃣.約 20% 的 COVID-19 危重患者中針對 IFN-α2 和/或 IFN-ω 的高水平 的自體免疫抗體
IFN-α2 和/或 IFN-ω 濃度有10 ng/mL以上就有強烈意義
2️⃣.超過 13.6% 的病危的重症患者濃度為多數100 ng/mL
比先前研究中報導的 10% 具有中和 100 ng/mL 的自身抗體的患者比例更大
3️⃣.有些少數案例甚至會獨立中和和IFN-β
4️⃣.在病危老年患者中,攻擊 I 型干擾素的自體抗體的流行率較高,
80歲以上至少占20-23%,IFN-α2 和/或 IFN-ω 濃度就會有10 ng/mL以上
5️⃣.重症死者攻擊 I 型干擾素的自體抗體的流行率較高。
至少 18% 死者俱有100 pg/mL攻擊 I 型干擾素的自體免疫抗體。
--
攻擊Ⅰ型干擾素的自體免疫抗體,含抗IFN-α2 、IFN-ω、IFN-β
除了可能是未來另一種單株抗體的發展方向
📌它還有下列有直接的臨床應用。
1. 我們可以對新冠收住院患者測試針對 I 型乾擾素的自身抗體,這檢驗成本是快速而簡單的。
甚至可以在普通人群中篩檢這些抗體存在與否,偽陰性更低。
應針對至少三種單獨的 IFN 進行自動抗體測試:IFN-α2、IFN-ω 和 IFN-β。
2. 應特別注意老年人,以及已知自身免疫或遺傳疾病與針對 I 型干擾素的自身抗體相關的患者
其次,具有針對 I 型 IFN 的自體免疫抗體的患者應優先接種 COVID-19 疫苗。
3. 對於具有針對 I 型干擾素的自體免疫抗體的 #未接種疫苗者
如果感染了新冠,患者應住院進行及時治療。
並建議還沒發展成重症時使用單株抗體進行早期治療
通過血漿置換進行搶救治療是已經患有肺炎的患者的另一種治療選擇。
4. 在嚴重疫區如果要企圖 #已痊癒者血清 輸注感染者治療
#應對血漿進行此類自動抗體檢測
血液製品,尤其是血漿,應篩檢抗干擾素自身抗體
任何含有此類抗體的製品都應排除在捐贈之外。
Nature報導標題
Rogue antibodies involved in almost one-fifth of COVID deaths
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🤓 另外補充一下全球現在疫苗施打現況
📌 經濟學人智庫報告顯示,針對 COVID-19 的群體免疫之路可能仍然很長。
報告顯示,在許多地方,要大多數人口接種完疫苗,需要數年時間。
雖然拉丁美洲的主要經濟體預計將在 2022 年中期實現廣泛覆蓋,但亞洲的情況看起來更糟。大多數新興經濟體預計要到明年年底甚至更長時間才能實現這一壯舉。中國、蒙古、韓國、柬埔寨、新加坡和馬來西亞除外。損失的最大份額將來自亞洲國家的 GDP,預計它們將承擔總損失的近四分之三。
日本在該地區最發達的經濟體之一,疫苗接種的速度也比其他地方慢。預計到明年年底,將在其人口中達到 60% 的疫苗覆蓋率。預計疫苗接種進展最慢的大陸是非洲。
據經濟學人智庫報告,大多數歐洲國家以及美國、加拿大、以色列和一些海灣國家也在快速接種疫苗。分析師預計,到 2022 年年中,如果沒有達到人口中 60% 的疫苗接種率,2022 年至2025 年之間的全球成本將高達 2.3 萬億美元。
疫苗時間表延遲的原因是原材料和生產能力短缺、醫療基礎設施不發達、疫苗猶豫不決,當然還有財務限制。因此,在 2022 年至 2025 年期間,三分之二的 GDP 損失將由發展中國家承擔也就不足為奇了。
同時也有10000部Youtube影片,追蹤數超過2,910的網紅コバにゃんチャンネル,也在其Youtube影片中提到,...
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【避免未來的疫苗不公平(Averting Future Vaccine Injustice)】
Suerie Moon教授及來自日內瓦國際與發展研究所全球健康中心(SM、AAR、MV);哈佛大學公共衛生學院的學者,最近在「新英格蘭醫學期刊」(NEJM) 上發表〈避免未來的疫苗不公平〉(Averting Future Vaccine Injustice) [1]表示,從研發疫苗先前的基礎研究,一直到疫苗尚未獲准上市之前的預購,公共資金都一路支持藥廠及藥商。在疫苗上市之後,必須以「可承受的價格」為最終產品定價,並公開分享數據、技術和專有技術。
■AZ疫苗使用最普遍,價格也是全球最便宜的疫苗
截至6月底,就全世界來說,AZ疫苗使用最普遍,平均10個國家有8個使用,其次是輝瑞/BNT疫苗,有102國使用。
新冠肺炎(COVID-19)疫情肆虐逾一年,就連英國歷史最長、最具聲望的溫布頓網球錦標賽去年也不敵疫情停辦。今年重新開賽第一天,除了網球名將受到觀眾歡迎之外,主持人介紹到AZ疫苗主要研發者、牛津大學教授吉爾伯特(Sarah Gilbert)以及波拉德(Andrew Pollard)時,全場7500名觀眾更起立為他們鼓掌歡呼、掌聲不斷,觀眾們陸陸續續起立致敬。面對觀眾的熱情,吉爾伯特先是有些嚇到,接著露出靦腆、不好意思的表情。
牛津大學教授吉爾伯特他們開發「高效」、「便宜」、「好上手」的疫苗,當時就立定目標,讓最窮的國家也能輕易取得並為國民施打。
吉爾伯特教授他們顯然沒有辜負自己當初訂定的目標,如今AZ不僅是全球最多國家接種的疫苗,也是國際廣泛承認的幾款疫苗中,價格上最平易近人的選擇。
吉爾伯特教授是牛津大學的研究流感疫苗以及新興病毒的專家,因為疫苗研發以及其他醫學貢獻,吉爾伯特在2021年時獲頒大英帝國勳章(DBE)並受封女爵(Dame)。吉爾伯特也曾入選《BBC》的「百大女力」,以及《泰唔士報》的「科學名人堂」。
當新冠肺炎(COVID-19)疫情席捲全球,世界各國期盼疫苗問世之時,她與安德魯(Andrew Pollard)、特雷莎(Teresa Lambe)、凱薩琳(Catherine Green)組成團隊,並與英國藥廠阿斯特捷利康(AstraZeneca)共同研發新冠疫苗。
自新冠疫情爆發之初,吉爾伯特就開始參與候選疫苗的工作,她們選定腺病毒載體,刺激冠狀病毒棘蛋白產生免疫反應,並在 2020 年 3 月開始動物試驗,隨後進入一期、二期人體臨床,最終在 11 月底宣布三期臨床試驗期中分析結果,顯示平均有效率達 70%,交由阿斯特捷利康量產上市。
吉爾伯特表示,通常開發新的疫苗要花 10 年的時間,但她們只花 10 個月就研發出來,這是很艱難的任務,並盛讚阿斯特捷利康藥廠承諾以相當低的成本價,供應疫苗給收入較低的國家,促成牛津/AZ 疫苗的問世,拯救全世界數百萬人的性命。
■為什麼 AZ 疫苗這麼便宜?
目前全球正在施打的幾大疫苗品牌價位,截至今年 6 月 7 日為止,以美國購買價格為例,莫德納每劑要價 15 美元、BNT 每劑要價 19.5 美元、嬌生每劑要價 10 美元,而 AZ 每劑僅要價 4 美元,價差如此之大,更讓不少人好奇為什麼 AZ 疫苗可以這麼便宜?
事實上,由吉爾伯特領導的疫苗研發團隊,持有 AZ 疫苗的專利所有權,但她們願意以無償的方式,技術轉移給阿斯特捷利康藥廠使用,並在世界各大洲部署代工生產線,大幅降低 AZ 疫苗的生產成本,為的就是加速疫苗的普及率。
當時,阿斯特捷利康藥廠也表示,AZ 疫苗的儲存溫度為 2~8°C,因此不需要超低溫冷儲運送,大幅降低運輸與儲存成本,並強調在疫情大流行期間,絕不會從疫苗中獲利,更承諾以成本價供應疫苗給收入較低的國家,此舉有利於發展中國家購買疫苗,而這些才是 AZ 疫苗這麼便宜的真正原因[2] [3] [4]。
■病毒載體疫苗(腺病毒疫苗) ─ 阿斯特捷利康(AZ)
病毒載體疫苗也是最新技術,原理和核糖核酸疫苗相似,差別在於核糖核酸疫苗是把DNA或RNA直接注入人體細胞,病毒載體疫苗則是用另外一個病毒,裡面帶著要對抗的目標病毒DNA,去注射感染人體,進而產生抗體,有點「借屍還魂」味道。
為什麼要多這一道工?國家衛生研究院感染症與疫苗研究所研究員暨生物製劑廠執行長劉士任解釋,這是因為病毒喜歡、也比較容易感染細胞,光只有DNA本身,沒什麼動機、也不喜歡靠近細胞,所以需要借助一個管道,讓真正要對付的病毒DNA可以快速通關,進入細胞,造成感染而誘發免疫反應。這次各國研發毒載體新冠疫苗,幾乎都以腺病毒為載體。
►簡述AZ疫苗原理:將一段製造病毒表面棘狀蛋白的DNA 放入無毒性的腺病毒中,最後將之遞送至人體細胞,誘發免疫反應[5]。
■腺病毒疫苗是怎麼達成免疫功效的?
腺病毒載體疫苗是目前全球施打比例最高的新冠疫苗,AZ 疫苗、嬌生(J&J)疫苗、以及俄羅斯的史普尼克 V(Spuntnik V)都屬於此類。
腺病毒載體疫苗的原理是把新冠病毒的 RNA 轉成 DNA 後,再放進腺病毒基因體內,腺病毒打入人體後會產生新冠病毒的蛋白,刺激人體產生對應抗體。
英國牛津大學(University of Oxford)團隊更發現腺病毒疫苗誘導人體產生強健免疫力的機制。這項 7 月 15 日發佈於《Nature Immunology》研究指出[6],在人體內的腺病毒會進入壽命很長的基質細胞(stromal cell)中,在基質細胞的保護下,腺病毒表現出的病毒抗原便能長久訓練人體的免疫系統。
■增強免疫雙途徑:常駐基質細胞與誘導 IL-33 訊息傳遞
該研究在小鼠模型注射腺病毒疫苗,發現腺病毒會標靶進入纖維網狀細胞(fibroblastic reticular cell),例如肺部的基質細胞。這類細胞的特性是壽命長,且質地柔軟有保護組織的作用。
如此一來,腺病毒進入人體後不僅能誘導細胞毒性 T 細胞,也因為持續表現抗原,能促使細胞毒性 T 細胞再分化成更持久的記憶 T 細胞。
被入侵的基質細胞會再分泌 IL-33 細胞因子,IL-33 訊息傳導會提高 T 細胞代謝效率,藉此增強免疫系統的活化程度。
■腺病毒疫苗優勢與應用趨勢
這項研究指出腺病毒誘導的免疫反應中,基質細胞及其訊息傳遞途徑扮演的重要角色。
而除了疫情間廣泛施打的新冠疫苗,腺病毒疫苗因為保存、運送方便,在疾病防治上也還有很多可應用的領域,包含結核病、愛滋病、C 型肝炎與癌症,都能從腺病毒誘導持久的免疫反應獲益[7]。
■COVAX是什麼?
面對新冠肺炎疫情來勢洶洶,疫苗成了關鍵解方。為解決富國與窮國之間,疫苗分配嚴重不均的情形,2020年4月世界衛生組織(WHO)、全球疫苗免疫聯盟(GAVI)與流行病預防創新聯盟(CEPI)共同主導了「COVID-19疫苗全球取得機制(COVAX)」,簡而言之就是一種「疫苗共享方案」。
COVAX創立的宗旨,主要是加速疫苗開發;待疫苗問世後,再公平分配給約190個簽約參與國,台灣也是其中之一(於2020年9月25日簽約)。
■COVAX如何運作?最初設立目標為何?
COVAX最初的構想,是富國從COVAX購買足夠供應國內至少10%人口施打的疫苗劑量且要捐款,藉此幫助92個參與計畫的低收入國家免費取得疫苗。
原先預計2021年底要向全球配送至少20億劑的疫苗,其中13億運往92個窮國,使其20%的人口順利接種。為此,COVAX還設定「在計畫捐助國接種率未達人口20%前,任何國家獲配送的疫苗數量,不得超過20%人口接種所需劑數」的限制[8]。
■疫苗猶豫是什麼?
疫苗猶豫分成三個類別,前提是即便已有疫苗可以打,卻出現下列現象:雖然接受要打,但心中仍有不安,稱為被動接受;能拖就拖,或是只接受某種疫苗,稱為延遲接受;另外就是死都不打的類型,則稱完全拒絕。
決定是否會出現疫苗猶豫有三大關鍵,「中國醫藥大學新竹附設醫院」身心科姜學斌醫師解釋:
1.信心
相信疫苗安全、信任打疫苗的體制,對於可能的不良事件處理也有信心。
2.滿意
倘若目前感染疾病風險仍低,且疫苗並非必要手段時,可能就不會想要打疫苗。甚至想藉由群體免疫,自己就可以不用打疫苗。
3.方便
是否可以簡單取得,距離近、便宜、不需等待。[9]
■新冠疫苗的安全性如何?
打完疫苗之後,人體會產生免疫反應,因此會有一些局部注射部位或者全身的發炎反應。根據第 3 期臨床試驗結果,不管阿斯特捷利康(AZ)、輝瑞 / BNT、莫德納(Moderna)3 種疫苗都
會有相關副作用。最多是注射部位疼痛從 5 成到 9 成,疲倦約 5 成至 7 成,頭痛 5 成到 6 成、肌肉痠痛 4 成到 6 成。
這些副作用的比例,明顯的要比流感疫苗(10∼20%)要來的高,但多數是輕微的症狀,僅需適當的休息即可自行復原。而嚴重的疫苗過敏性休克發生率,在美國的統計大約是每一百萬個中有 11 個,這些民眾多數都有過敏史。
因此,中央流行疫情指揮中心的專家諮詢小組建議,過去對疫苗或者藥物有嚴重過敏反應者暫緩接種新冠疫苗。民眾接受疫苗注射後,應在現場觀察至少 30 分鐘,待無不適再離開。
世界衛生組織及許多專家均警示,新冠病毒可能永遠不會消失,會變成一個長期的季節性或者地區性的流行病。我們不可能一直依靠邊境管制、社交距離、口罩洗手等防疫措施來阻絕傳染。藉由疫苗來達成群體免疫是生活回到正軌的一個必要條件[10]。
【Reference】
1.來源
➤➤資料
[1]
Moon S, Alonso Ruiz A, Vieira M. Averting Future Vaccine Injustice. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):193-196. doi: 10.1056/NEJMp2107528. Epub 2021 Jul 10. PMID: 34265190.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp2107528
[2]
(Yahoo新聞)「AZ疫苗研發人出書 談研發艱辛過程」:https://tw.news.yahoo.com/az%E7%96%AB%E8%8B%97%E7%A0%94%E7%99%BC%E4%BA%BA%E5%87%BA%E6%9B%B8-%E8%AB%87%E7%A0%94%E7%99%BC%E8%89%B1%E8%BE%9B%E9%81%8E%E7%A8%8B-051833154.html
[3]
(Yahoo新聞)「【專欄】AZ疫苗值得尊敬的另一面」:https://tw.news.yahoo.com/%E5%B0%88%E6%AC%84-az%E7%96%AB%E8%8B%97%E5%80%BC%E5%BE%97%E5%B0%8A%E6%95%AC%E7%9A%84%E5%8F%A6-%E9%9D%A2-084500393.html
[4]
(TechNews科技新報)「AZ 疫苗為什麼這麼便宜?背後這群人功不可沒」:https://technews.tw/2021/07/13/sarah-gilbert/
[5]
(康健)「台灣新冠疫苗最快3月到貨,5張圖看懂疫苗怎麼做」:https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
[6]
Cupovic, J., Ring, S.S., Onder, L. et al. Adenovirus vector vaccination reprograms pulmonary fibroblastic niches to support protective inflating memory CD8+ T cells. Nat Immunol (2021). https://doi.org/10.1038/s41590-021-00969-3
https://www.nature.com/articles/s41590-021-00969-3
[7]
(基因線上)「全球最普遍施打的新冠疫苗,腺病毒疫苗是怎麼達成免疫功效的?」:https://geneonline.news/adenovirus-vaccine-t-cell/
[8]
(Yahoo新聞)「COVAX是什麼?為何取得疫苗要透過它?」:https://tw.news.yahoo.com/covax-%E6%96%B0%E5%86%A0%E7%96%AB%E8%8B%97-%E7%96%AB%E8%8B%97%E5%85%A8%E7%90%83%E5%8F%96%E5%BE%97%E6%A9%9F%E5%88%B6-who-gavi-cepi-073510425.html
[9]
(健康醫療網)「想打又不敢打 你認識「疫苗猶豫」嗎?」:https://www.healthnews.com.tw/news/article/50551
[10]
「新冠疫苗效果如何?安全嗎?」(◎林口長庚感染醫學科主治醫師 鄭鈞文):https://www.cgmh.org.tw/cgmn/cgmn_file/2103011.pdf
➤➤照片
∎ [5]病毒載體疫苗製作原理
∎7月8日東區復興國中大型接種站結束後剩下的疫苗空瓶們(圖片來源:劉澄真)
https://www.ithome.com.tw/guest-post/145846
2. 【國衛院論壇出版品 免費閱覽】
▶「國家衛生研究院-論壇」出版品(電子書免費線上閱覽)
https://forum.nhri.edu.tw/publications/
3. 【國衛院論壇學術活動】
▶https://forum.nhri.org.tw/events/
#衛生福利部 #國家衛生研究院 #國衛院 #國家衛生研究院論壇 #國衛院論壇 #疾病管制署 #疫苗 #AZ #病毒載體疫苗 #腺病毒疫苗 #COVAX #避免未來的疫苗不公平
衛生福利部 / 疾病管制署 / 疾病管制署 - 1922防疫達人 / 財團法人國家衛生研究院 / 國家衛生研究院-論壇
The New England Journal of Medicine / Yahoo 新聞
Technews 科技新報 / 康健雜誌
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nature immunology 在 Facebook 的精選貼文
✅ T細胞 and B 細胞
⭕️ 為什麼AZ疫苗產生的抗體量似乎不高,卻在真實世界的保護力跟莫德納輝瑞BNT不相上下?
因為對疾病的保護力不能只看抗體效價。抗體效價反應的是B細胞對抗疾病的能力(體液免疫),但你體內的殺手T細胞 一樣是對抗病毒的重要細胞免疫。
⭕️ 接種新冠疫苗免疫力能維持多久,抗體量不是唯一的決定因素。疫苗接種後,會激活兩種重要的白血球:
1⃣️ B漿細胞:體液免疫。
主要功能是產生抗體,但它們壽命不長,初次接種疫苗幾週後開始在體內產生大量抗體,如果不注射第二劑疫苗的話,抗體數量會銳減。這就是體液免疫。
2⃣️ T細胞:細胞免疫。
T細胞成熟後分化成不同的效應亞型(CD4+/CD8+ T cells),能識別和殺死不同的病原,有助於清除被病毒感染的細胞,其中一種叫記憶T細胞(memory T cells),在體內可以存活幾十年,誘導長期免疫保護力,這意味著有些疫苗可能會產生終身免疫。也就是所謂的細胞免疫。
✅ 牛津大學最近在「自然免疫學」(Nature Immunology)期刊發表的研究指出,接種AZ疫苗即使抗體消失,疫苗中的腺病毒(adenovirus)會驅使 fibroblastic stromal cells,強化體內細胞毒性T細胞(cytotoxic CD8+ T cells)的「記憶膨脹」(memory inflation)作用,產生長期免疫反應,甚至對抗新的變種病毒。
參考資料:
https://www.nature.com/articles/s41590-021-00969-3
圖片:https://immunology.sciencemag.org/content/5/49/eabd6160
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