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心肌炎的心肌細胞變化
重點:
․SARS-CoV-2直接感染 COVID-19 心肌炎患者的心肌細胞,而不會感染心臟巨噬細胞、纖維母細胞或內皮細胞。
․心肌炎的特徵是含有豐富髓樣的發炎浸潤。
․SARS-CoV-2感染心肌細胞,是通過ACE2和內體半胱氨酸蛋白酶依賴性途徑。
․hPSC 衍生的心肌細胞和工程心臟組織的感染顯示,細胞因子的產生、肌小節分解和細胞死亡是心肌細胞感染的直接後果。
․SARS-CoV-2通過肌小節分解和心肌細胞死亡降低心肌細胞收縮力。
NB: 內體半胱氨酸蛋白酶依賴性途徑:endosomal cysteine protease dependent pathway
豐富髓樣的發炎浸潤:myeloid-rich inflammatory infiltrate
Ref:
https://www.jacc.org/doi/full/10.1016/j.jacbts.2021.01.002
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和同事喝了點酒,聊起課題方向,他說,別人做「人類化小鼠」,我們能不能做個「人類化蠑螈」或者「蠑螈化人類」呢?我說!做一定要做,那不就是蜥蜴人了嗎!(當然立刻打自己臉,因為明知蠑螈是兩棲類,不是爬蟲。🤣)
為了研究人類生物學和人類疾病,科學家會用各種「模型」代替,總不能一開始就在人類身上做實驗的(當然也有瘋狂、不人道的例外。)各種模型有優有劣,例如,我們對小鼠的基因組認識較全面,適合做分子生物學研究;大鼠則更常用於生理學研究;倉鼠適合做傳染病模型;豬為大型哺乳類動物,適合做外科和藥物模型;猿猴則是最接近人類的動物,不過和豬一樣生長週期太慢了;至於人類細胞,的確是人類,但只是一碟細胞不能反映整個生物的生理。(而且我一星期有六至七日要上班餵細胞,沒加班費。)
小鼠相對比較普及,因為方便快捷。但是,小鼠和人類畢竟差太遠了,有很多鴻溝很難跨越。例如,小鼠的ACE2受體和人類的差太遠,根本近乎不會感染SARS-coV2,所以科學家就做了會表達人類ACE2受體的小鼠,這也算是一種「人類化小鼠」。(雖然第一代有夠扯的,就隨便做了個會表達人類ACE2的慢病毒,就拿去騙那些不怎會分子生物學的科學家。)
比較誇張的,可以在先天免疫缺陷的小鼠中,移植一套人類血液、人類胎兒肝臟及胸腺,令小鼠擁有人類的免疫系統。
至於要做蜥蜴人,或者人類化蜥蜴,或者人類化蠑螈,甚至只是單純在碟上共養人類和蠑螈細胞,首要解決是溫度問題,因為蠑螈的細胞在攝氏20度生存,蜥類應該是26-38度,人類則要37度。如果在蠑螈內能移植人類細胞,或者在小鼠內移植蠑螈細胞,也許可以更了解哺乳類動物再生的機理和限制。至於蜥蜴研究,我不太了解,不知道有乜用,但說起做蜥蜴人嘛,當然要做了。
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応募方法は以下の動画でご確認ください
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動画のフォローアップはTwitterでも行っています。
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<チャプター>
00:00 30秒チェック!
00:27 ハイ!ズキです!
01:10 価格をチェック!
01:56 開封
04:01 アレ・キュイジーヌ!
06:32 UIの変更
07:09 サイズ比較
07:52 指紋認証比較
08:09 ディスプレイ比較
08:38 基本性能比較
08:58 Antutuベンチマークテスト
09:37 ベンチマークテスト結果
09:57 楽天モバイルは使える?
11:18 総評〜ファーストインプレッション
<動画訂正箇所やアフターフォローなどがあれば>
コメント欄に記載しています
<Q&A>
Q.端末を電源ONする時になんて言ってるの?
A.古の「美食アカデミー」主催が、試合開始を高らかに宣言した言葉「アレ・キュイジーヌ!」です。
直訳すると「台所に行け!」ですが、転じて「料理始め!」の意が含まれています。
私はスマートフォン等の端末を100台以上「電源ON」していますが、だんだん高揚感が薄れてきていると感じたので、「スマートフォンの料理始め!」という意味で自分を鼓舞しテンションを上げる掛け声としていますm(__)m
Q:SHARPは日本企業なの?
A:シャープは台湾企業です。(資本&経営ともフォックスコングループ傘下)
ただ、ランボルギーニがアウディ(ドイツ)傘下でありつつイタリアの会社という印象が強いのと同様、エンジニア等日本人を多数雇用し、本社も工場も日本にあるシャープは感覚的には日本企業という感じでしょうか。
※なんでそんなにスマホが買えるの?買うの?というご質問を頂くことが多いので、ブログにまとめています。気になる方は以下のリンクからどうぞ。
http://www.hyzuki.com/entry/2018/05/29/%E3%81%93%E3%82%8C%E3%81%8B%E3%82%89YouTube%E3%82%92%E3%81%AF%E3%81%98%E3%82%81%E3%82%88%E3%81%86%E3%81%A8%E6%80%9D%E3%81%A3%E3%81%A6%E3%81%84%E3%82%8B%E6%96%B9%E3%81%B8%E3%81%AE%E3%81%A1%E3%82%87%E3%81%A3
そしていつもの↓
中国製スマホの取り扱いに関するチャンネルポリシー的なもの(ブログ記事)
http://www.hyzuki.com/entry/2018/12/05/%E7%A7%81%E3%81%8C%E4%B8%AD%E8%8F%AF%E3%82%B9%E3%83%9E%E3%83%9B%E3%82%92%E3%81%8A%E5%8B%A7%E3%82%81%E3%81%97%E3%81%AA%E3%81%84%E7%90%86%E7%94%B1%EF%BD%9EHUAWEI%E7%A6%81%E6%AD%A2%E3%81%AE%E4%B8%96%E7%95%8C
撮影日:2021年7月21日
動画番号:zuki919
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ベンチマークテストは単なる指標に過ぎない(サブチャンネル)
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画像引用元:
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ace2 在 果籽 Youtube 的最佳解答
面對嚴峻疫情,世界各地政府對疫苗寄予厚望,冀透過群體免疫阻止武漢肺炎病毒蔓延,但市民對疫苗的信心亦是抗疫一大挑戰,《健康蘋台》帶大家看看疫苗能否為2021帶來曙光。
疫苗的面世速度太快?
武漢肺炎大流行之前,一般疫苗由研發至上市平均需要10年時間,武漢肺炎疫苗一年多便做到,是否太過兒戲?根據歐洲藥品管理局資料,以往疫苗生產的程序依序為:臨床前研究、第一至第三階段臨床研究、監管審核、批准上市至大量生產的程序,各個環節分開進行,單是審批就可用上一年時間,過程冗長。
鑒於今次疫情嚴峻,監管機構很早就為研製武漢肺炎疫苗的藥廠提供科學咨詢,包括如何設計試驗及取得有效數據。研發過程有部分階段重叠,監管機構也採取滾動式審核(rolling review),即藥廠在試驗中途一有數據就開始評審,不必等到完成所有程序,節省時間。另外,藥廠也冒着可能失敗的風險,在第三期臨床研究階段便提前大量生產和簽約銷售,務求疫苗一經通過,可以馬上配送到醫務所,展開大規模接種。
疫苗預防率要打六折?
港府預購的三款疫苗,分別是上海復星醫藥代理、美國輝瑞及德國BioNTech合作的「BNT162b2」,由北京科興控股生物技術公司生產的「CoronaVac」,及英國牛津大學及阿斯利康共同研發的「AZD1222」。根據第三期臨床研究初步數據,三款疫苗的有效率:
「BNT162b2」95%(兩劑疫苗)
「AZD1222」70.4%(兩劑疫苗,不論劑量);90%(先低劑量;後高劑量);62.1%(兩劑全劑)
「CoronaVac」未有數據,相信超過50%
感染及傳染病專科醫生林緯遜解釋,疫苗研究的有效率是指預防病發(有病徵的武漢肺炎感染),而不是預防病毒接觸上呼吸道黏膜、在無病徵下複製及釋放病毒。「單純估計打疫苗後是否有機會感染,甚至在沒有病徵下傳播給別人的機會,確實要給有效率打個折扣。」政府專家顧問梁卓偉曾說,將疫苗效用換算做保護身體不受感染的能力要「打個六折」。林醫生指按世衞要求疫苗有效率達50%的標準,「複星疫苗及牛津疫苗就算打個折,保護力相當不錯。」
疫苗的基本原理
武漢肺炎病毒表面有一層包膜,與人類細胞融合便可感染人類。過程中,包膜上伸出的棘突蛋白(spike protein)首先會穿透細胞,猶如一把進入人體細胞的鑰匙,與人類細胞表面的「ACE2受體」結合。三款疫苗的主要功能,都是讓身體辨識病毒樣子,產生針對棘突蛋白的中和抗體(neutralizing antibody),使棘突蛋白失去功能。注射疫苗的常見副作用包括針口痛、肌肉痛、疲倦、腹瀉、頭痛、噁心。
科興滅活疫苗技術最成熟
三款疫苗當中,以科興「CoronaVac」使用的滅活疫苗技術平台往績最好,在季節性流感、小兒麻痹、甲型肝炎疫苗都用過,技術成熟,安全性高。惟林醫生指,滅活疫苗是將整個病毒透過加熱或化學處理殺死後注入體內,激發的免疫反應比較弱,相較其他技術平台,「抗體速度下降得比較快,保護時間較短,因此須添加其他佐劑成份,和施打加強劑補救,不過打幾多針、是否每個季度打,仍是未知之數。」
有人憂慮指滅活疫苗可能誘使免疫系統產生針對病毒其他蛋白的非中和抗體(non neutralizing antibody),導致免疫反應過量,出現抗體依賴增強反應(antibody-dependent enhancement),即從未染病人士接種疫苗後自然感染病毒,體內的非針對性抗體反而有利致病,使病徵更嚴重。林醫生解釋,登革熱疫苗曾出現此情況,故只建議曾染病人士接種登革熱疫苗,不過科興疫苗的臨床前研究有提及沒有此現象,待第三期研究數據可再判斷。事實上,此現象也可能於二次感染或遇上疫苗耐藥性病毒時出現。
復星疫苗產生抗體較精準
復星「BNT162b2」已經在英美展開大規模接種計劃。其mRNA技術是將經基因改造的病毒棘突蛋白核酸段(mRNA)注入身體,指導身體製造無害的棘突蛋白,引起免疫反應產生抗體,日後遇上病毒就能抵抗。林醫生解釋,mRNA技術的優點在於產生的抗體比較精準,因此免疫反應也較強。
不過,這項新技術以往未曾有大規模接種計劃使用過。「這是第一隻商業註冊mRNA疫苗,中長期影響未明,始終臨床研究只有數萬人,當提高接種率至幾千萬人,個別體質不同,罕見問題可能在接種兩個月後才出現。」過去一個月,英美報告數宗過敏反應個案,表徵包括呼吸困難及紅疹,懷疑與疫苗穩定劑成分聚乙二醇有關,當局建議有過敏史人士接種後留院半個鐘觀察。
牛津疫苗採用實驗階段技術
牛津「AZD1222」採用不可複製的黑猩猩腺病毒載體,插入病毒棘突蛋白基因,進入體內主導人體細胞製造對付棘突蛋白的抗體,理論上產生的抗體也較精準。此技術曾用於研發伊波拉疫苗,但停留在實驗階段於非洲控制疫情。不過,牛津在11月的第三階段研究,意外發現研究參加者接種比原劑量低的疫苗後更有效,雖然後來重做實驗證實兩劑疫苗注射全劑最有效,但仍未公佈最新的有效率數據。英國政府已批准當地時間1月4日讓國民接種牛津疫苗,標準劑量為兩劑全劑,建議相隔時間為4至12星期。英媒引述未刊登數據,指第一劑及第二劑相隔時間越長越好,可提升整體抗體水平。另有兩名參加者出現橫貫性脊髓炎,一人證實患多發性硬化症,另一宗原因不明。
疫苗可對付變種病毒?
病毒自爆發以來變種上千次,疫苗如何應付?林醫生解釋,病毒不斷複製自身DNA,過程出錯而發生變異屬無可避免。變異不一定對病毒更有利,純粹時間越長,累積越多變異,有機會出現更厲害的病毒株。早前在英國就發現一種新病毒株傳播能力更強,懷疑其棘突蛋白結構更容易結合人類細胞。林醫生指,針對小量且未必在關鍵位置發生的基因變異,疫苗仍然能夠發揮功效。香港對英國封關至1月10日,「疫苗起碼對大部份病毒株有保護能力,即使不幸感染,相信亦能減低病徵嚴重性。」而新變種病毒株雖然傳播力更強,但暫時未有證據顯示會更加致命。
德國BioNTech藥廠稱如有需要,六星期內可調整疫苗成份,對付變種病毒株。林醫生解釋,mRNA利用人工製造的基因片段,要改變基因組成較容易。相比之下,科興「CoronaVac」使用的滅活疫苗技術,須利用新病毒株去製造另一批疫苗,理論上過程比較繁複。
打完疫苗等於疫情結束?
群體免疫是防疫重要一環,政府預購的疫苗預計2021年足夠供應全港人口,是否六至八成人有抗體就等於疫情結束?林醫生解釋,理論上最理想為八成人同一時段接種疫苗,社區內的群體免疫力才是最高。目前來說,三款疫苗保護時限、加強劑的劑量及相隔時間有待考證,市民在不同時段接受保護,似乎難以估算群體免疫人口。臨床研究亦未覆蓋16歲以下小童,及沒有足夠研究孕婦注射疫苗反應。「還要視乎外國的疫情控制,或多或少會有輸入個案,相信2021年要戴口罩的機會仍然非常大。」
影片:
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【娛樂人物】情願市民留家唔好出街聚餐 鄧一君兩麵舖執笠蝕200萬 (蘋果日報 Apple Daily) (https://youtu.be/e3agbTOdfoY)
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本研發目標在於建立COVID-19之小鼠模式。本材料為將COVID-19 病毒(即SARS-CoV-2)之人類受器Human ACE2 (hACE2) ,以顯微注射方式送至小鼠受精卵中, ... ... <看更多>